新冠ワクチン「誕生」前夜

全世界の新冠ワクチンの開発は日夜兼行です。

9月18日、世界科學と生命健康フォーラムで、科學技術部の王志剛部長は、中國は現在11種類の新型ワクチンが臨床試験段階に入ったことを明らかにしました。そのうち4種類はⅢ期の臨床試験に入りました。

國薬集団の會長で黨委員會の劉敬幀書記はこのほど、國薬集団の中國生物會社の新型ワクチン「約3ヶ月で最終審査段階に入ることができ、ワクチンは今年の年末までに発売される見込みだ」と述べました。現在、北京と武漢の二つの新冠滅生ワクチン生産現場に位置しています。現在、年間生産能力は3億剤です。

米國時間9月15日と9月17日には、最新の3期臨床試験の進展が発表されました。ファイザーはこれまでも10月末に関連データを取得すると予想していましたが、上場申請を提出しました。承認された場合は、2020年末までに世界で1億円の供給が可能となる見込みです。薬剤は、2021年末までに約13億薬を提供します。

Nature Reviews Drug Discoveryは、2020年9月2日現在、世界のCOVID-19ワクチンの開発パイプラインに321種類のワクチンが含まれていると発表しました。このうち、33種類のワクチンの候補が臨床試験中で、34カ國の少なくとも470地點から28萬人以上の被験者を募集する予定です。

新冠のワクチンは來年出現するかもしれない供給不足に直面して、先進國はすでに先を爭って20億薬を注文しました。一方、低所得國のワクチンを買い入れる國際行動に支持者は少ない。

いずれにしても、ウイルスが蔓延しているように見える「追いつ追われつ」ワクチンの開発は、すでに「誕生」の前夜に立っています。ワクチンの開発と管理機関は、早ければ2020年末か2021年初頭には新冠ワクチンを出荷する可能性があり、これらの進展が早いワクチンはすでに大規模生産を開始しています。

ワクチンの研究開発の安全性と有効性、予期せぬ不良反応、監督の審査?審査?承認、大規模生産と企業に配布される商業化考量は、新冠ワクチンが本格的に発売される夜明け前までは、依然として多くの不確実性と多次元の試練が存在していた。

臨床設計の大きな試練

新型ワクチンの臨床試験が進んでおり、世界が待ちわびている。

特殊な時期には、研究開発者や企業が夜を日に継いで研究開発を加速するほか、各國の監督管理機関も次々と「青信號」を出しています。ワクチンはほとんど「前の時代」に戻るかどうかの唯一の希望となっています。

4月以來、新型ワクチン開発者の全體的な概況の中で最大の変化は參與する大型多國籍企業がますます多くなりました。現在臨床のワクチン候補のうち、11の中國機関が開発し、米國の「曲速行動」計畫の支持を得ているのは7つです。

現在の臨床試験段階のほとんどの候補ワクチンは、新型インフルエンザ突起（S）タンパク質とその変體を主要抗原としている。標的は他の抗原に向かう候補薬の開発中で、標的はNタンパク質、減毒ワクチン、消活ワクチン、ペプチドワクチンを含んでいます。

新型伝染病の大流行の中で、臨床試験は設計から終點までの選択は開発者にかなりの挑戦を提出しました。病原體の特異性の病気表現及び潛在的な病理生理學に対する理解はまだ限られています。研究開発者と監督は各種類のワクチンの作用メカニズム、提出方式と誘導免疫応答のタイプなどの核心的なポイントに基づいて、相応の設計と評価を行う必要があります。

免疫原理から見て、「體液免疫と細胞免疫は私たちがウイルスに対処するための2つの有利な寶物です。これは実際にワクチン設計の基本的な科學的基礎です。ワクチンは安全性を除いて、有効性は細胞の免疫と體液の免疫を活性化するかどうかに分けられます。免疫応答を活性化することができますか？清華大學醫學院の董晨院長は9月12日の第1回大灣區ワクチンサミットで、患者の臨床癥狀は同じではないと述べた。どのような要因で不均一な臨床癥狀を引き起こすかは、免疫システムと関係がありますか？これは私たちが解決しなければならない問題です。ワクチンの開発はもっと的確です。」

また、董晨氏によると、ワクチンの策略と佐薬は、適応免疫の記憶形成と維持、どうやって広スペクトル中和性の抗體を誘導し、CD 8 T細胞の消耗、どのように治療の効果を得るかが、新冠ワクチンの鍵となる科學的問題である。

安全性と有効性

承認される前に、新型のワクチンはまず大規模なIIIの臨床試験によって有効性と安全性を評価しなければなりません。

有効性から見ると、今年6月、米食品薬品監督管理局FDAが新型ワクチン開発のガイドラインを発表した。安全性を保証する場合、臨床試験でワクチンの有効性は少なくとも50%の場合に承認されるという。

米國の疾病コントロールと予防センター（CDC）のデータによると、2010年以來、季節性インフルエンザワクチンの効果は19%から60%の間にある。世界保健機関（WHO）によると、一般的な子供用ワクチン（例えば麻疹ワクチン）の効率は85%から95%に達するが、100%有効なワクチンはないという。

8月14日、中國國家薬監局薬審センターは「新型冠狀ウイルス予防用ワクチン研究開発技術指導原則（試行）」など5つの指導原則の通達を発表し、「有効性評価の主な終點はCOVID-19発病予防であるべきだ」と指摘しました。プラセボと対照的なテストでは、ターゲット層の保護効力は70%以上に達することができ、少なくとも5%以上に達するべきです。0%（ポイント推定値）、95%信頼區間の下限は30%を下回っていません。

ファイザーとBioNTechが協力するBNT 162 b 2ワクチンを例にとると、米國など多くの國で臨床試験が行われているヌクレオチドの修正と暗號子の最適化を経たmRNAワクチンである。9月12日、ファイザーは大規模な臨床試験の募集人數を最初の30000人から44000人に拡大する予定で、すでに入組した被験者數は29000人を超えています。

8月20日に発表された2つのデータによると、BNT 162 b 2ワクチンから発生した抗SARS-CoV-2と抗體の幾何學的滴りが高く、若い人と高齢者の両方に強い免疫原性が示されています。

2020年3月、中國大陸及び香港?マカオ?臺灣地區での臨床試験、上場申請及び商業化のためのBioNTechの認可を受けた。

現在、國內でもリハビリ醫薬はⅠ期の臨床試験を実施しています。7月28日、Ⅰ期臨床試験で初めて36名のボランティアが接種に成功しました。中國で行われているBNT 162 b 1 I期臨床試験の144例の被験者は、21世紀の経済報道の取材に対して、「現在までに、2針のワクチン注射を完成しています。現在は逆の方が良いです」と述べました。

有効性以外に、安全性はワクチンそのものの最も基本的な最低ラインであり、通常は大規模な臨床試験で観察する必要がある。新型ワクチンの安全性は、今のところ注目を集めているかもしれません。

上記CDEの文書によると、ワクチンの安全性リスクは主に以下のいくつかの方面から由來しています。一つはワクチンの主要な活性成分の安全性です。もう一つはプロセス関連の安全性です。例えば、キャリヤー/デリバリーシステム、佐剤、補助材料など。三つは人體の免疫反応による安全性問題です。

9月8日、ワクチンの被験者に重大な不良反応が出た疑いがあるとして、イギリスの製薬大手のアスリカン氏とオックスフォード大學が共同で開発した新型ワクチンの臨床試験が中止されました。9月12日、イギリスは新型インフルエンザワクチンAZ D 222の臨床試験を回復しました。他の地域はまだ回復していません。

臨床試験で問題が発生し、獨立委員會に提出して、継続するかどうかは通常の操作ですが、ワクチンは現在最も有望ないくつかの候補の一つと考えられています。

ファイザーワクチン研究開発主管のKathrin U.Jansen氏は上記投資家會議でも安全性について述べた。彼らが何か安全上の潛在的な危険があると思ったら、私たちはまだ通知を受けていませんので、引き続き計畫通りに募集して登録します。

副作用については、現在収集されている未表示の約6000人のデータから、その耐性が以前と一致していることが分かりました。「第1および第2線量の3期研究において、私たちの耐性データは第1期研究で観測された基本的な軽度から中間度までの全體的な耐性を示しています。うれしいです。」

これまで米國で行われたBNT 162 mRNAワクチンの1回の試験結果によると、安全性の點から、BNT 162 b 2の耐久性は良好で、すべての被験者の中で、20%未満の被験者だけが軽度から中程度の発熱を示しているという。30マイクログラムの線量の下で、18歳から55歳の患者で、16.7%は不良反応が現れて、年齢は65歳から85歳の患者の中で不良反応が現れていません。

次のステップ：ワクチン承認と生産競爭？

応急狀態の下での新冠ワクチンの審査?審査?承認が世界的に注目されている。

「私たちの新型ワクチンは、臨床需要の方向性を明確にしており、共通の目標はワクチンの早期出荷を推進することです。」國家薬監局薬審中心の李英麗は上記サミットで、CDEが春節期間中に特別審査の作業方案を制定し、さらに新冠ワクチンの審査作業方案を制定したことを明らかにしました。しかし、我々は標準を下げることはできません。歴史と國際同行の試練に耐え、安全性を保証し、製品の品質をコントロールし、動物の安全性研究は十分であり、臨床試験では高い収益空間が必要で、最も直接的で有効性のある証拠はやはり保護効果率です。

また、李英麗氏は、緊急時の狀態において、新型ワクチンの挑戦には「被験者の安全を保証するとともに、臨床試験の適合性と科學性を満たしている。プログラムと線量が最も適切ではない場合があるかもしれない。最終的なワクチンの発売は、臨床需要とリスクの評価を見なければならない。発売後の醫薬品の警戒、リスク管理は、國內のものである」と指摘した。ショートボード、これは私たちがもっと重視する必要があります。特に新冠ワクチンADEの件については、やはり監督を加速させます。

國內の市場上では、現地企業を除いて、復星薬も海外との時間的なつながりを求めています。復星醫薬総裁兼最高経営責任者の呉以芳氏はこれまで21世紀の経済報道に対し、「國外の3期臨床が完成する時、國內で同期して完成することを希望する。中國には三期臨床を行う環境がないので、國內では正常な人の群れが試験を終えた後、國外と対照的になります。人種的な違いがなければ、全世界のデータも上場申請の參考になります。

回愛民氏は、復星薬はすでに國內でBNT 162 b 2の申請を提出しているという。公共実験のデータを結び付けて、ワクチンは早く國內市場に出回ることができます。

全世界はまだ規制機構が新冠ワクチンの発売を承認していませんが、大量注文はすでに始まっています。「自然」というニュースの統計データによると、米國は8月中旬までに少なくとも8億薬の6種類のワクチンを予約しています。さらに10億薬ぐらいを注文するかもしれません。イギリスは世界で一人當たりの購買量が一番高い國です。すでに3.4億薬を買いました。EUの國はワクチンを共同で買っています。日本も國民のために何億円のワクチンを予約しました。

世界中でワクチンを公平に分配することを呼びかける公共衛生専門家にとって、この買い占めブームは拍子抜けする。「世界の隅々まで疫病を取り除かない限り、疫病は撲滅できない」ニューヨーク市國際エイズワクチン行動組織の責任者Mark Feinberg氏は言う。

ワクチンの供給を保障する主な國際行動は「COVANXメカニズム」と呼ばれ、低所得國へのワクチン供給を支援するジュネーヴの基金會Gavi、CEPI、WHOが共同で始めました。COVAIXは20億剤のワクチンを購入することを目標にしています。そのうち10億剤は92個の中低収入國と地域に與えられます。また10億剤は75個の比較的裕福な國と地域に用意されています。これらの國と地域は自分のワクチンのために費用を支払う必要があります。

すべてのワクチン候補が承認されれば、ワクチン企業が自分の生産能力を見積もると、2021年末までに100億円を超えるワクチンが市場に出回る可能性がある。しかし、分析機関のAirfinityはワクチン開発者ごとの候補ワクチンの所在段階とそのワクチン生産技術の歴史的表現に基づいて、2021年第4四半期までに、10億剤のワクチンしか出荷できないと予測しています。

また、ワクチンの価格はそれぞれ違っています。購入契約書から見ると、米國がアスリカンのワクチンを購入する価格は1剤あたり4ドル未満ですが、Modenaのワクチンを購入する価格は1剤あたり25ドルです。しかし、多くの購入協議書はコストデータをあまり公開していません。ワクチンの効果が基準に達していない場合、國は購入契約を終了することができますか？或いは一部の仕入先はいつ超過用量を優先的に買うことができますか？これらは全部分かりません。

このサミットで、中國科學院院院士、中國疾病コントロールセンターの高福主任は、新型ワクチンの最大の挑戦はADEを除いて、コストであると述べました。

商業化の考慮において、「新冠ワクチンは公共衛生製品であり、公共衛生商品の基本原則はその価格設定が市場の需給矛盾によって価格決定の根拠としてはならないことである。ビジネスの観點から見ても、元を失うことはできません。そうでないと、會社の正常な経営に影響します。この二つの企業は必ず配慮しなければならないと思います。原価計算の結果によって合理的に価格を決めます。」回愛民は「今の第一歩は必ず供給があることを保証し、全世界の共通認識でもある」と述べました。

皆さんが関心を持っているワクチンの注射と価格について、中國薬集団の黨委員會書記、劉敬幀董事長は今年8月にインタビューを受けた際、一針のワクチンの量は4マイクログラムで、ワクチンの注射を打って、保護率は97%ぐらいで、二針のワクチンを打って、保護率は100%に達することができます。000元以內です。

この価格は中國の庶民に受け入れられますか？

北京大學公共衛生學院の孟慶躍院長はこのようなサミットで、ワクチンは公共政策の討論と研究の中での表示度が低く、ワクチンの経済特性と社會特性に対する研究が足りず、ワクチンに対して多學科の角度の理解と関心が足りないと指摘しました。

「我が國は2018年に6萬元以上の衛生費用があります。その中でワクチンの費用はいくらですか？殘念ながら、データが見つかりませんでした。過去十年間、我が國の衛生総費用は歴史上最も速い成長期を経験しましたが、費用の流れは予防の方針と健康を中心とした指導思想を體現していますか？マクロレベルのワクチン経済學の研究と分析を重視すべきだ」孟慶躍氏によると、ワクチン経済學の評価にはまだ大きな向上空間があり、例えば投入、産出分析の次元、コスト情報などの研究開発、生産、管理と使用、および定価における役割がある。もし新冠のワクチンは二針千元で、中國の6億人の月収は千元以下というデータがあれば、このような価格はどうやって使いますか？仮にワクチンを使う人が10億人いるとしたら、1兆元で、國家衛生総費用は2018年に6萬元しかなくて、この1兆元は1/6を占めています。これは可能ですか？政府がどれぐらい補助してくれますか？この勘定はどうやって計算しますか？だから、コスト情報は基礎的な情報です。」

?