抗疫特効薬がない新薬の古い薬の線の“位置を補(bǔ)います”の法匹拉韋は間もなく浙江、武漢で“新しい冠”の臨床試験を展開して、百數(shù)項(xiàng)の薬物の臨床試験“道にあります”

特効薬はまだありません。

これは新冠の肺炎の疫病の発生の2ヶ月半近くの以來で、政府、學(xué)界と民間の共通認(rèn)識(shí)。2月18日、中國(guó)工程院院士の鐘南山氏は広東省人民政府の記者會(huì)見で、「突然の新型ウイルスに直面して、往々にして科學(xué)研究より先に実踐しており、以前のメカニズムで似たような作用がある古い薬を使って、ウイルスに使われることが多い」と述べた。

「古い薬が新しく使える」という考え方のもとで、世界中の研究開発者が一刻を爭(zhēng)って「石を觸って川を渡る」ということです。

2月15日に開催された國(guó)家聯(lián)防控メカニズム記者會(huì)見で、科學(xué)技術(shù)部生物センターの張新民主任は、全國(guó)の研究チームがコンピューターシミュレーションスクリーニング、體外酵素活性テストなどの多輪スクリーニングを利用して、7萬あまりの薬品または化合物から5千の候補(bǔ)薬まで、100余りの薬物に活性実験を行い、最終的にリン酸キノキノ、倫地西韋に焦點(diǎn)を合わせると紹介した。デシベー、ファラッベなどの少數(shù)の薬。

2月16日、浙江省海正薬業(yè)は、成人の新型インフルエンザや再流行を治療するためのファビラウェイ（他の抗インフルエンザウイルス薬の治療が無効または効果が悪い時(shí)にのみ使用される）の承認(rèn)を得たと発表しました。新型の冠狀ウイルス肺炎の臨床試験承認(rèn)も得られた。

レイドシーウェイ、リン酸塩素キノ、ファピラウェイの臨床試験が相次いで実施されている背景には、中國(guó)の臨床試験登録センターのプラットフォームで、「新型冠狀ウイルス」と登録された臨床試験が毎日増加しています。2月18日現(xiàn)在、臨床試験數(shù)は145個(gè)で、2週間前の2月4日は32個(gè)です。clinicaltrials.govに2019-nCoVで登録する試験も27個(gè)あります。

「ファラッベ」のライフラインが承認(rèn)されました。

ファラウェイはRNAに依存するRNAポリアーゼ（RdRP）阻害剤であり、広くインフルエンザウイルスに抗する薬である。元研特許は日本の中小企業(yè)、富山化學(xué)株式會(huì)社に屬し、富士フイルムホールディングスに買収されました。

2014年には、日本で新型インフルエンザと複式インフルエンザの治療に使用され、日本の國(guó)家戦略備蓄薬として承認(rèn)されました。ある関係者によると、「つまり、日本の薬局や病院では、直接に買うことも使うこともできません。」

2016年、海正薬業(yè)は元研メーカーの日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社と化合物特許獨(dú)占授権契約を締結(jié)しました。その後、中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)研究院毒物薬物研究所と技術(shù)協(xié)力協(xié)議を締結(jié)しました。富山化學(xué)も中國(guó)に上場(chǎng)を申請(qǐng)するつもりはない。富士側(cè)は、インフルエンザウイルスと同じ種類のエボラなどRNAウイルスに対抗する有効性に期待が高まっているとして、海正薬業(yè)は2015年に富士フイルムに対し、有効成分の「ファプラウェイ」について特許を申請(qǐng)しました。

気道類の抗ウイルス薬はずっと不足しています。日本でも広く市場(chǎng)にある薬ではありません。海は発売公告の中で「IMSデータベースを調(diào)べたところ、この品種の國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)での販売データは調(diào)べられませんでした。」

海正薬業(yè)の李エン総裁は21世紀(jì)の経済報(bào)道に対し、「海正自身は抗ウイルス線と抗感染線に強(qiáng)いパイプラインを持っている。ファラウェイのメカニズムは現(xiàn)行の抗ウイルス薬とは違っています。海正の持っている抗病薬のパイプラインに対して、とても良い補(bǔ)充と昇格です。當(dāng)時(shí)導(dǎo)入された時(shí)は、いわゆる新冠ウイルスがあるとは知らず、パイプラインの補(bǔ)充から考えていました」と話しています。

海正薬業(yè)によると、ファラウェイは糸狀ウイルス科、ブニアウイルス科、砂粒ウイルス科などの強(qiáng)力なRNAウイルス科のメンバーの體外および體內(nèi)で優(yōu)れた抑制効果を有しており、現(xiàn)在暴虐されている新型の冠狀ウイルスもRNAウイルスの一種である。

しかし、その後、企業(yè)の資金と人員の問題のため、このプロジェクトは一時(shí)的に推進(jìn)がとても遅いです。2019年、海正は製品のパイプラインを新たに整理し、研究開発改革を行い、一連の低効率プロジェクトを切り落とし、法匹拉韋片など潛在的に重要な意義を持つプロジェクトを重點(diǎn)プロジェクトとして挙げ、薬學(xué)と臨床研究を加速し、2019年に空腹BE試験を完成し、海正法のPilave片と原研と同等、安全性が良いことを示しました。

今回の海正法匹拉韋片の「火速」の発売も疫病対策の急成長(zhǎng)の必要から得られます。

李エンエンは、急速に承認(rèn)された理由は主に「一つは今回承認(rèn)されたインフルエンザ適応癥に対して、市場(chǎng)ではこのような薬が比較的少ないこと、もう一つは新冠ウイルスの體外活性テスト結(jié)果に対して比較的積極的であること。早いですが、全體の審査過程は非常に厳格で、國(guó)家薬監(jiān)と省薬監(jiān)は非常に迅速で効率的で、現(xiàn)場(chǎng)検証、抜き取り検査などを含みます。

1月30日、國(guó)家感染性疾患臨床醫(yī)學(xué)研究センター、深セン市第三人民病院（南方科學(xué)技術(shù)大學(xué)第二付屬病院）によって開始された法匹拉韋片治療新型冠狀ウイルス肺炎の臨床試験が正式に行われた。2月14日、深セン市の第三人民病院は公式サイトで発表した文章によると、試験グループと対照グループから80例の初歩的な結(jié)果によると、ファラウェイ治療グループは明らかな不良反応が見られず、副作用は明らかにクラリ芝グループより低く、患者はより良好である。治療後の抗ウイルス効果は克力芝グループより優(yōu)れている。

海正法のピラヴェ錠が正式に承認(rèn)されて発売されるにつれて、海正薬業(yè)は新型肺炎適応癥の治療のための登録臨床試験を?qū)g施すると表明し、正式に國(guó)の承認(rèn)を得ました。この臨床試験は二重盲、ランダム、対照的な研究方法を採用し、三ヶ月で終了する予定です。基本的に私達(dá)の主なPIはもう決まっています。病院は主に浙江一病院で、武漢もいくつあります。深センもあります。海正薬業(yè)社長(zhǎng)の李エンさんは言いました。

マラリアに抗する「古い薬」がまた光る

武漢で臨床試験を?qū)g施しているレイドシーウェイについて、吉徳政府は2月17日、レイドシーウェイの臨床試験の進(jìn)捗狀況を更新した。

現(xiàn)在、スウェイのランダム?対照テストを評(píng)価する二つの項(xiàng)目があります。その中の一つは重癥患者に対して、もう一つは中癥患者に対してです。この二つの実験は湖北省の複數(shù)の病院で行われています。臨床試験は中日友好病院が協(xié)調(diào)を擔(dān)當(dāng)する。患者は10日間の瑞徳西見靜脈注射を受けます。二つの研究の主な終點(diǎn)は治療を受けてから28日間の臨床癥狀の改善を含む。私たちは4月に試験結(jié)果を得る予定です。

まだ十分ではないです。薬が広く使われていることを確認(rèn)します。プラセボとの比較によって，レイドシーウェイの安全性と有効性に関する重要な問題が判斷される。

「めくり盲目」を待つ過程で、米國(guó)初の患者の良好なフィードバックがあったため、スウェイさんは依然として各方面から大きな期待を寄せられています。

もう一つは最近繰り返し言及されている薬は「老薬」のリン酸塩素キナであり、研究開発、臨床、生産の多方面からの連動(dòng)を?qū)g現(xiàn)しました。

科學(xué)技術(shù)部バイオセンターの張新民主任は2月15日の発表會(huì)で、リン酸塩素キナは長(zhǎng)年にわたって発売された抗マラリア薬で、體外実験では新冠ウイルスに対して良好な抑制作用があることを示した。2月17日、科學(xué)技術(shù)部バイオセンターの孫燕栄副主任は國(guó)家衛(wèi)生健委員會(huì)の発表會(huì)で、再度リン酸塩素キナの進(jìn)展を紹介しました。「リン酸塩素キナという名実ともに古い薬が私たちの前に現(xiàn)れて、すでに臨床で70年以上使っています。既往の研究では、マラリアに対抗するだけでなく、広いスペクトルの抗ウイルス作用もあることが明らかになりました。また、免疫調(diào)節(jié)作用もあります。」

しかし、新しい病気に直面して、薬の體外作用だけではなく、臨床的に効果的に評(píng)価してこそ、「新規(guī)」が使えるかどうかが確認(rèn)できます。私たちは北京、広東、湖南の十?dāng)?shù)軒の病院を組織して、新冠肺炎治療の安全性と有効性についてリン酸塩素キナの評(píng)価を共同で展開します。臨床の上で、私達(dá)は非常に確定的に治療効果を見ました。重癥化率、解熱現(xiàn)象から肺の映像の好転時(shí)間、ウィルスの核酸の転陰時(shí)間と転陰率、そして病気の経過を短縮するなどの一連の指標(biāo)から、系統(tǒng)的に、総合的に研究して判定します。たとえば、北京のある患者は54歳の発病から4日目に入院し、薬を飲んでから1週間後に核酸が曇り、すべての指標(biāo)が良くなり、隔離解除と退院の基準(zhǔn)に達(dá)しました。

薬の安全性については、100例以上の患者の中で、これまでに薬物と関連した、明らかに深刻な不良反応が見られませんでした。2月15日、科學(xué)技術(shù)部、衛(wèi)生健康委員會(huì)、薬監(jiān)局などの科學(xué)研究の難関グループの主要メンバーの部門が共に北京でビデオ専門家會(huì)を組織して開催しました。現(xiàn)在の臨床治療の切実な需要に基づいて、専門家は一致して「早くリン酸塩素キノを新しい診療マニュアルに組み入れ、臨床試用範(fàn)囲を拡大するべきです」と勧めました。

鐘南山院士は「リン酸塩素キノは特効薬ではないかと思いますが、まだまだです。検討すべき薬です」と話しています。

晶泰科學(xué)技術(shù)によると、21世紀(jì)の経済報(bào)道によると、塩素キノ治療の新冠肺炎のメカニズムと分子メカニズムはまだ明らかではないという。クロロキノの可能な作用機(jī)構(gòu)について，クロキノが觸媒唾液酸と合成したGNEタンパク質(zhì)と安定な結(jié)合配座を形成して，ウイルス受容體糖基化に影響を與えることが分かったと同時(shí)に，もう一つのクロキノが安定的に結(jié)合できる潛在的ターゲットスポットPLproが発見され，二つの作用機(jī)構(gòu)における有効配座體に対してさらなる親和性研究が行われる。

リン酸塩素キナは発売時(shí)間が長(zhǎng)いため、特許制限がなく、中國(guó)では多くの製薬會(huì)社が生産と販売の資質(zhì)を備えています。臨床需要を迅速に満たし、生産と保管に便利です。

（実習(xí)生の張偲は本文にも貢獻(xiàn)しています）

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