2019の細胞と遺伝子療法：風光の背後にある「天価」「特許」が解決待ちに挑戦

二年前の8月末に、ノバから來た遺伝子療法Kymriahは米國FDAによって、急性リンパ球白血病（ALL）を患っている子供と青少年患者のために承認されました。これは歴史上初めて承認されたCAR-Tの製品で、FDAは「細胞工程を基礎(chǔ)とする遺伝子治療製品」と定義しています。承諾華はKymriahの価格を47.5萬ドル/回の治療コースに決めました。

これはCAR-T療法のハイライトタイムで、二ヶ月後にKite PharmaのCAR-T製品Yescartaがリンパ腫適応癥で発売されたことを受けて、2017年はCAR-T元年と呼ばれています。

CAR-Tの商品が相次いで承認されました。そして、その「天価」の費用は全世界の臨床研究の大爆発と資本の熱狂的追跡を引き起こしました。しかし、2年後に、「光環(huán)脫」は血液腫を配置するか、それとも実體瘤、価格及び支払問題、研究開発の標的點定著、特許侵害……CAR-Tなどの細胞や遺伝子療法に対する戸惑いや焦點は変わらない。

2019年には遺伝子療法やRNAに基づくプロジェクトのような新技術(shù)が市場上でシェアを占めていたにもかかわらず、FDAなどの規(guī)制當局の「放行」は業(yè)界の追い風の一つと見なされ続け、國際速度分布という分野の國內(nèi)企業(yè)にいち早く追隨し、來年には第一段階の成果を迎えるとともに、國際的な同業(yè)者と同様の問題と挑戦に直面している。

「天価」薬品家族

2019年12月19日、ノワールは子供の脊髄性筋萎縮癥（SMA）の患者に対して、2020年に全世界の「投薬」プロジェクトを開始すると発表しました。遺伝子療法製品Zologgensmaがすでに発売された國で、合格したSMA患者のために、合計100剤の薬品を無料で提供すると発表しました。この計畫は2020年1月にスタートし、上半期に50剤の量を配分する予定です。

Zolgensmaが注目を集めている理由の一つは、この革新型遺伝子療法の「天価」です。2018年5月24日、DAはノワール傘下のAveXis社の遺伝子療法Zolgensmaを承認したが、論爭を引き起こしたのは212.5萬ドルの価格設(shè)定だ。これはノバルが最初のCAR-T遺伝子療法Kymriahのために47.5萬ドルの価格を設(shè)定した後、もう一つの価格で市場を驚かせた製品です。

2018年4月、ノワールは87億ドルの大金を使って希少病遺伝子療法會社AveXisを買収しました。2017年11月、投資家會議でAveXisのDave Lennon総裁は、致命的な脊髄性筋萎縮癥（SMA）に対する新しい遺伝子療法は、醫(yī)療システムに大きなコスト効果があり、患者一人當たり400萬から500萬ドルの醫(yī)療コストを節(jié)約できると述べましたが、現(xiàn)在はSMA療法Spinrazaがある10年間の治療費は410萬ドルです。

ノバはスイスから來た醫(yī)薬會社で、最近二年間の世界の遺伝子療法の最強の“大口買い”であり、各種遺伝子療法の価値を証明することに熱中していますが、それでもノバはこの息が詰まる価格に対して一定の譲歩をしたように見えます。

より早い12月5日の內(nèi)部研究開発會議で、ノワールは実體腫瘍分野のCAR-T研究を一時的に放棄すると発表しましたが、ノワールはこれを否定したという報道もあり、引き続き治療法の開発を進めていくということです。

大手たちは新しい遺伝子技術(shù)に対して、はるかに追い続けている。ノバの「故郷」ロナウドは12月17日、遺伝子治療會社のSpark Thearapeuticsの買収を完了したと発表しました。Spark Therrapeutics本社はフィラデルフィアにあります。遺伝子療法を探求、研究開発、提供する會社です。失明、血友病、溶酵素體貯蔵癥、神経退行性疾患などの遺伝性疾患を治療するために使われます。

Spark Therrapeuticsはまた、高価格の遺伝子療法Luxturnaが発売されており、2017年末にFDAが承認した、などの遺伝子RPE 65の突然変異に関連する網(wǎng)膜栄養(yǎng)不良の患者は、患者一人當たり70萬ドルである。

場合によっては、遺伝子療法は患者のためにさらに費用を節(jié)約することができますが、このような患者は各國の醫(yī)療保険システムでどれぐらい負擔できるかという疑問があります。Evaleate Pharmaは2024年までに68種類の遺伝子療法を?qū)毪工胗瓒à恰ⅳ饯文辘?60億ドルの収入をもたらし、6000種類の既知の単一遺伝子疾患の一部を治療するだけで、バイオ製薬大手と資金はこの分野に進出し続けます。

企業(yè)にとってもう一つの挑戦はCAR-T知的財産権の申告と保護から來ています。12月13日、カリフォルニア州の陪審団は、吉徳がBMSやパートナーなどに5.85億ドルを支払うと決定しました。また、子會社が犯した特許侵害費は27.6%で、合計で約7.52億ドルです。

CAR-T特許保護の著眼點は、嵌合結(jié)合のシーケンス、治療方法、T細胞、各種キャリアと染色方法を含む。CAR-Tの何大巨頭のJu-no、ノバとKiteの特許は核酸の序列、抗原の結(jié)合の序列などを保護するために用いて、それぞれに重點がありますが、現(xiàn)在特許の方面ですでに矛盾が現(xiàn)れました。

これは中國企業(yè)が今後CAR-Tの特許の保護を重視するべきであることを指摘しています。一方、國內(nèi)會社が関連シーケンスに対して何の改造もないと、必ず権利侵害と見なされます。一方、國內(nèi)の各會社の優(yōu)勢は違っています。特異性と親和性の強化、キャリアの改善、転染率の向上など、多くの面で既存の技術(shù)を改善することができます。また、國內(nèi)の研究開発製品は海外にまたがると関連特許のリスクに直面し、CAR-Tの製造プロセスが複雑で、特許の構(gòu)造が複雑になることもあります。

國內(nèi)市場の追放

12月18日、復(fù)星醫(yī)薬傘下の復(fù)星ケイトは、最初のCAR-T産業(yè)化生産基地が上海で正式に導(dǎo)入されたと発表しました。現(xiàn)在、同基地は竣工検収を完了しており、計畫通りに施設(shè)の検証と試産を行っており、2020年ごろには商業(yè)化生産能力を備えていると見込まれている。

複星ケイトは、復(fù)星醫(yī)薬集団と米國Kite Pharma（吉利徳傘下）の合弁企業(yè)で、2017年4月に中國上海で登録して設(shè)立した。同年、復(fù)星ケイトは米國のKite Pharmaから世界初の治療を受け、特定の非霍奇金リンパ腫を治療するCAR-T細胞薬Yescarta（FKC 876）を承認し、中國で登録臨床試験を?qū)g施した。

CAR-Tは非常に個性的な方法です。一人の細胞と受けた治療は違います。多くの患者はCAR-T治療を受ける前に、骨髄移植手術(shù)、化學(xué)療法、標的治療など様々な治療法を受けました。獲得したT細胞の調(diào)製とプログラミングも違います。CAR-TもPD-1/PD-L 1を除いて、國內(nèi)の各企業(yè)が後継體制に立ち、世界の大部隊のもう一つの製品分野を追いかけるのです。

12月23日現(xiàn)在、21世紀経済報道記者が世界最大の臨床試験登録庫ClinicalTrials.govデータを調(diào)べたところ、現(xiàn)在登録されているCAR-Tプロジェクトは全部で302個で、中國は169個に達しています。

「國內(nèi)でよく作られた企業(yè)は、製品は3～5年以內(nèi)に出荷できると予想しています。現(xiàn)在、國內(nèi)の各企業(yè)はスタートラインにいます。お互いの違いは小さいです。細胞治療は國內(nèi)企業(yè)に回り道をして車を追い越す機會をもたらしましたが、まだ協(xié)力の段階にあります。吉凱醫(yī)薬創(chuàng)始パートナーの袁紀軍総経理は21世紀の経済報道の取材に対し、「構(gòu)造的に見て、血液腫から実體腫に至る傾向がある。今最も重要なのは各家庭の製造技術(shù)、コストをどのようにコントロールして価格を下げるか、同時に知的財産権の特許保護をすることです。

CAR-T技術(shù)は遺伝子工程の擔體の構(gòu)築とCAR-T細胞の調(diào)製の二つの問題に関連しています。患者の免疫細胞、體外細胞の培養(yǎng)、染色、拡大、再輸送などの準備と治療を含みます。試薬などの消耗材料のコスト、CAR-T細胞の品質(zhì)管理検査コスト、細胞製品GMP工場の運営コスト、第三者認証と品質(zhì)検査の費用が高いため、端末コストが下がりにくくなり、今後の著地価格が高くなります。

復(fù)星醫(yī)薬総裁兼CEO、復(fù)星ケイト會長の呉以芳氏は21世紀の経済報道の取材に対し、「われわれの知る限りでは、中國には知的財産権という問題はない」と語った。価格については、「CAR-Tは個性的な薬で、単獨で生産して配送します。國家醫(yī)療保険、商業(yè)保険は企業(yè)を含めて、患者の薬物への可及性を高めるために力を盡くすべきです。

「生産全體のプロセス、プロセスには製品の品質(zhì)が含まれており、工程の品質(zhì)に影響を與えない前提で、コスト面で突破したいと思います。難しいかもしれません。」複合星ケイトCEOの王立群氏は21世紀の経済報道に対し、國內(nèi)の企業(yè)が薬剤監(jiān)督に申告する時、「コストは私たちと同じです。原因は中國がこれまで許可していなかった細胞治療の製品です。たくさん下げたら、品質(zhì)に影響があるかもしれないと心配しています。私たちは來年必ず上場申告をします。また、CAR-Tの実體瘤への応用にはもっと自信があります。具體的にどの適応癥になるかは、実體瘤の成功も順を追って漸進的であるべきだと信じています。」