新型ワクチンの開発「競速」：中國の再編で新型ワクチンが承認(rèn)され、臨床試験が行われました。

核酸ワクチンの一つであるmRNAワクチンが、臨床試験の段階に進(jìn)んでいる。

米國の新型インフルエンザワクチンは現(xiàn)地時間3月16日に第1段階の臨床試験を開始し、最初の被験者は同日に試験的なワクチン注射を受けた。

mRNA-273ワクチンは、米國國家衛(wèi)生研究院（NIH）の國家過敏癥と伝染病研究所（NIAID）とModena Inc.）が共同で開発し、國家衛(wèi)生研究院が助成する。45人の年齢18歳から55歳の間の健康ボランティアは、シアトルのシーザー醫(yī)療グループワシントン衛(wèi)生研究所（KPWHRI）で行われるワクチンの臨床試験に參加し、ワクチンの注射を2回した後、1年間の観察を受ける予定です。

しかし、米國の國家過敏癥と伝染病研究所の長安東尼福奇（Anthony Fauci）はこれまで、ワクチンの初期安全試験が順調(diào)に進(jìn)んでも、その大規(guī)模な応用には1年から1年半が必要だと述べていました。

これまでmRNAの新冠ワクチンは様々なワクチンの開発経路で「トップを切る」ことができ、率先して人體の臨床試験段階に入る。mRNA-273ワクチンは新しい動物実験を行っていません。

「mRNAワクチンの開発速度は比較的速いが、安全性には重點(diǎn)的に注意しなければならない。伝統(tǒng)的な絶滅ワクチンはまだ主流で、安全性の確保がもっと必要だ」ワクチン業(yè)界の人は21世紀(jì)の経済報道記者に対して、「ワクチンの発売にはまだ時間がかかりそうですが、戦略準(zhǔn)備としての研究開発の意義は非常に重要です」と話しています。

「ヒトステップ」のmRNAワクチン

現(xiàn)在、全世界の範(fàn)囲內(nèi)で新冠ワクチンの研究開発に対して、生ワクチン、遺伝子工程再編成亜単位ワクチン、腺ウイルス擔(dān)體ワクチン、減毒インフルエンザウイルス擔(dān)體ワクチンと核酸ワクチン5本の技術(shù)路線を同時に推進(jìn)しています。mRNAワクチンは核酸ワクチンの一つです。

人類のワクチン史では、mRNAワクチンは「若い世代」と言われています。

前世紀(jì)の90年代初めまで、人類は初めてマウスの體內(nèi)に注入されたmRNAが活性を表し、相関蛋白を生成し、免疫反応を形成することを発見しました。これがmRNA療法の原形です。しかし、當(dāng)時の技術(shù)ボトルネックの制限を受けて、mRNA療法は迅速に人體に応用されていませんでした。21世紀(jì)に入り、mRNA合成、修飾技術(shù)と配達(dá)技術(shù)の発展につれて、mRNA療法はバイオ製薬會社の視線に戻りました。現(xiàn)在、mRNAワクチンは主に伝染病と癌の二つの分野に応用されています。

滅生ワクチン、再編成タンパク質(zhì)ワクチンなどの伝統(tǒng)的なワクチンに対して、mRNAワクチンの生産サイクルがより短いことも、「トップクラス」の重要な原因です。mRNAは遺伝子情報を持つ核酸分子で、DNAの転寫とタンパク質(zhì)の生成に関與する中間ステップです。従來のワクチンはタンパク質(zhì)を合成するため、生産サイクルが長いです。mRNAワクチンは、抗原のmRNAを直接體內(nèi)に送り、體內(nèi)の細(xì)胞から免疫反応を刺激する抗原蛋白と訳され、活性化された免疫システムは外部から侵入するウイルスに抵抗することができます。

簡単に言えば、mRNAワクチンは人體內(nèi)に「製薬工場」を形成することに相當(dāng)します。直接病原體を使う必要もなく、標(biāo)的細(xì)胞の育成、発酵にも関わらず、mRNAワクチンの生産が速くなり、生産もより標(biāo)準(zhǔn)化されます。

同時に、従來のペプチドとDNAワクチンに比べて、mRNAワクチン自體の遺伝子配列は安全性の問題を引き起こしません。遺伝子突然変異を挿入することはなく、細(xì)胞に正常に分解されます。これらの利點(diǎn)はmRNAワクチンに大きな期待を寄せています。

しかし、新しい技術(shù)として、mRNAワクチンの配信プラットフォームの安全性は非常に重要です。

配達(dá)プラットフォームとは、mRNAの外に包まれた「殻」で、この「殻」と細(xì)胞膜の融合を通じて、偽ウイルスを人體に入れることです。グラクソスミスクライン（GSK）抗原鑑定と分子生物學(xué)米國臨床研究開発総監(jiān)の余東は、mRNAの重要な問題は安全性であり、各研究開発チームの配信プラットフォームの特許技術(shù)は同じではないと述べています。包殻脂粒は化學(xué)成分で、毒性はどれぐらいですか？人體は分解できるかどうかは未知數(shù)です。

mRNAワクチンの臨床研究はほとんど問題ないですが、副作用の例もあります。注射部位や全身の反応を引き起こします。潛在的な副作用のほかに、いくつかの臨床研究の結(jié)果、mRNAワクチンは人體中の薬効が動物體內(nèi)よりずっと低いことを証明しました。

パスツール研究所のワクチンイノベーション実験室主任のフレデリック?ドンジ教授も、mRNAのワクチン開発の方法は早いが、臨床的検証はまだなく、工業(yè)製造プロセスもまだ未成熟で、必要なワクチン製剤の數(shù)千萬個を生産することができないと述べました。

さらに注目されているのは、今回の米Modena社が開発した新冠ウイルスワクチンは全く新しいものではなく、MERSに対して開発した核酸ワクチン（mRNA-273）で、動物実験をしたことがある。なぜこんなに早くI期臨床試験ができるのかというと、ワクチンは新しい冠ウイルスのサンプルを使っていないで、古いワクチンの上で修正して、2月末に米國の國家醫(yī)學(xué)院に提出してテストをします。臨床試験に入る前は動物実験は行われていませんでしたが、ワクチンには新しい冠ウイルスサンプルが使われていません。安全性や保障されていますが、効果には大きな不確実性があります。

ワクチン開発「國際競爭」

新型肺炎の流行が世界を席巻するにつれて、新型ワクチンに対する聲も強(qiáng)くなってきました。現(xiàn)在、多くの國と機(jī)関がこのワクチン開発の「競爭」に參加しました。

2月29日、世界保健機(jī)関は31の新型インフルエンザに対するワクチン候補(bǔ)を発表しました。この中には3つのmRNAワクチンが含まれています。現(xiàn)在、これらのワクチンの開発プロジェクトは進(jìn)展していません。

中國では、中生集団、華蘭生物、智飛生物、北京科興、遼寧成大、康泰生物、康希諾生物、ワトソン生物、復(fù)星醫(yī)薬など多くの企業(yè)がそれぞれから生ワクチン、遺伝子工程再編成亜単位ワクチン、腺ウイルス擔(dān)體ワクチン、減毒インフルエンザウイルス擔(dān)體ワクチンと核酸ワクチンの5つの技術(shù)路線でワクチンの研究開発を行っています。

國際的には、モドナ、CureVacなどの革新的な會社とサノフィ、グラクソスミスクライン、強(qiáng)生などの大手製薬企業(yè)も続々と新冠ワクチンの開発に投入しています。その中のmRNAとDNAワクチンの開発速度は比較的速く、一部の會社はすでに大體の研究開発と動物実験段階を完成しました。3月末と4月に臨床試験を開始する予定です。

注目すべきは、高校と科學(xué)研究院が國內(nèi)でも新型ワクチン開発の主力軍となっていることだ。3月17日、教育部科學(xué)技術(shù)司長の雷朝滋氏は國務(wù)院共同防衛(wèi)連盟の制御メカニズム発表會で、科學(xué)技術(shù)研究グループの支持のもと、教育部は春節(jié)から研究優(yōu)勢の廈門大學(xué)、四川大學(xué)、清華大學(xué)、北京大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)などの大學(xué)の研究チームを動員し、インフルエンザウイルス擔(dān)體ワクチン、再編成タンパクワクチン、核酸ワクチンの3つを重點(diǎn)的に検討すると述べた。本技術(shù)路線は並行して進(jìn)められ、科學(xué)研究院と関連企業(yè)と協(xié)力して新冠肺炎ワクチンの通関を加速する。

また、新型肺炎の回復(fù)期に患者の血液から分離した高純度、全人源中抗體を備え、3週間程度の短期免疫保護(hù)を提供することができる高校もあります。

上記の記者會見で、中國工程院の王軍志院士は、現(xiàn)在までに5大技術(shù)のワクチンは全體的に順調(diào)に進(jìn)んでおり、第1陣の決定した9つの任務(wù)は臨床前研究（動物の有効性、安全性研究）の大部分の仕事を完成したと述べました。ほとんどの研究開発チームは4月に臨床前研究を完成し、臨床試験を段階的に開始することができます。彼の紹介によると、一部の研究開発の進(jìn)展が比較的速い単位は、すでに國家薬監(jiān)局に臨床試験申請資料をスクロールして提出し、臨床試験方案の論証、志願者募集などの関連業(yè)務(wù)を展開しており、國家薬監(jiān)局が関連法律法規(guī)に基づいて審査された後、臨床試験を開始することができる。

しかし、彼は同時に、國內(nèi)外でワクチンの上場応用に対して厳しい法律法規(guī)と技術(shù)基準(zhǔn)の要求があると指摘しました。ワクチンは臨床試験に入る時、必ず薬學(xué)的研究、有効性研究、安全性研究を完成しなければならない。現(xiàn)在、中國のワクチン分野の科學(xué)者は関連法規(guī)と技術(shù)要求に従っています。一方では全力を盡くして、寸刻を爭う一方で、科學(xué)的な法則に従って処理することを堅持しています。ワクチンの安全性と有効性を保証する前提の下で、ワクチンの研究応用を加速します。

ワクチンの開発も法則に従うべきです。ワクチンの3期臨床試験を完成するには、通常5～10年が必要であり、人體実験の過程での度重なる変數(shù)に直面する必要がある。特にⅢ期の臨床試験はワクチンの有効性と安全性を全面的に評価するために、數(shù)千～數(shù)萬人の被験者が必要です。これは、ワクチンが「間に合わなければならない」ということが現(xiàn)実になり得るということです。これは2003年に人體実験第1期に突入したSARSワクチンがいまだに臨床試験を完成していない重要な原因の一つです。また、萬が一、新型インフルエンザに変異が発生した場合、元のワクチンが有効かどうか、安全かどうかは改めて検証する必要があります。実験室が短時間で新型ワクチンの開発を完成できても、実用ワクチンの開発に成功するまでにはまだ道があります。

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