一致性評価のスピードアップ注射剤製薬企業千社が大シャッフルに直面

10月15日、國家薬監局は『化學薬品注射剤の後発醫薬品の品質と治療効果の一致性評価技術要求（意見聴取稿）』（以下『意見聴取稿』という）を発表した。業界では、待望の注射剤一貫性評価が本格的にスタートしたことを示している。

中康CMHデータによると、2016年の國內注射剤投與規模は7577億元に達し、化學薬注射剤は72%のシェアを占め、年間売上高は5455億元前後、また、これまでのGMP認証時のデータによると、國內には1000社以上の企業が注射剤を生産している。そのため、後発醫薬品注射剤の一貫性評価は業界內で「醫薬産業構造に影響を與える」、「醫薬業界を転覆させる」という重要な政策とされている。

10月17日、ボズヤ管理コンサルティングの王穎CEOは21世紀経済報道記者の取材に対し、後発醫薬品の固形製剤と注射剤が公立病院市場の80%以上を占めており、そのうち注射剤が2/3程度を占めており、固形製剤の一致性評価が一段落すると、注射剤の注目が集中すると述べた。「4+7都市帯量購買などの政策が重なって、現在、後発醫薬品企業は一致性評価に対して2つの正反対の態度を持っており、積極的に參加し、入場券で価格を競って市場を奪うか、一致性評価を放棄し、企業狀況と製品狀況を評価し、転換を求めている」と述べた。

鼎臣醫薬管理諮問管理センターの創始者である史立臣氏によると、國は化學薬品注射剤の後発醫薬品を一致性評価し、薬品の品質を向上させ、歴史的な問題を解決することを要求している。「注射剤の一貫性評価は薬品と同じで、現在のコストは800-1000萬元以上であり、もともとBE試験資源は緊張しており、この一貫性評価後と國家薬品採集を背景に20-30%の企業が注射剤を生産することが予想される」と述べた。

史立臣氏は、國家の採集、薬品値下げの大勢の下で、企業が一致性評価を終えたのはチケットを手に入れることだと考えているが、最終的に化學薬品注射剤の最終的な核心は依然として原料薬であり、多くの大手薬企業が21世紀経済報道記者に関連見解を表明した。しかし、この1週間、多くの原薬企業の責任者が取材要求を婉曲に拒否し、匿名で何の意見も発表したくなかった。

注射剤の一貫性評価スピードアップ

2017年2月27日、元CFDA指導者が國の新弁発表會で注射剤の再評価を開始して以來、注射剤の一貫性評価に関する文書も相次いでいくつか発表されたが、具體的な細則は一貫してなかった。

注射剤の一貫性評価政策の推進を「沈黙」と表現するメディアがある。

後発醫薬品の一貫性評価を指導するために発売された參照製剤カタログに注射剤が登場し、これは公式に注射剤の一貫性評価を開始する前兆とされている。2019年3月に薬審センターが第21回參照製剤を発表して以來、注射剤品種が集中的に出現し始めた。第24回までに、薬審センターは計628の注射剤參照製剤を発表した。

業界から見れば、今回の「意見聴取稿」は注射剤の一致性評価の正式なスタートマークだ。2017版と比較して內容はやや変更され、國內企業の注射剤に関わる原料薬、補助材料、包材、充填などの技術及び規格変更、基材品種の変更に対してより高い要求を提出した。

実際には、注射剤の一貫性評価を開始する目的は、薬品の品質、安全性を高めるためである。10月15日、國家薬品監督管理局薬品評価センターが発表した「國家薬品副作用モニタリング年度報告（2018年）」によると、薬品副作用/事象報告では、注射剤が60%以上を占めている。

史立臣氏は21世紀の経済報道記者に対し、これは実際には歴史的に殘された問題を補うものであり、簡単な「模倣基準」から技術、研究開発レベルに対する要求がより高い「模倣品種」の段階に至るまで、多くの臨床安全性が悪く、有効性の優位性がないなどの製品が淘汰され、醫療保険基金のために空間を移すこともできると指摘した。

薬企業の両極化

一致性評価について、王穎氏は21世紀の経済報道記者に、現在、國內企業は2つの異なる態度を示していると指摘した。

その一部の企業は一貫性評価に積極的に參加している。2017年末から、CDEはすでに発売された注射剤の一貫性評価の意見募集稿を発表した後、當時はまだ正式な原稿は見られなかったが、56社の企業が注射剤の一貫性評価の補充申請を提出した。

9月末現在、CDEが引き受けた注射剤の一致性評価補充申請の受理番號は445個、関連品種は123個、CDEが引き受けた新規登録分類（模倣3類、4類及び輸入5.2類）によって上場を申請した注射剤の受理番號は481個あり、品種192個に関連する。

また、統計によると、コロン薬業は現在76品種、46品種、斉魯薬業は55受理番號32品種を提出している。

「もう一つの方向は、整合性評価を放棄し、モデルチェンジの操作をしている企業が多いことです。院外薬局市場を求めることを含めて、これは伝統的な後発醫薬品企業の現在の比較的速い市場の活路であり、あるいはOTCと大健康市場の方向であり、もう一つのモデルチェンジの方向はハイエンド醫療市場と民間病院市場であり、この市場は政策の影響を受けにくい」。王穎は指摘した。

王穎氏は、これまで薬企業が得た情報が多かったのは、一致性評価を過ぎると原研薬品と同質同価になるが、國は直接4+7を通じて原研薬を床価格に下げることができ、この場合、生産コストをコントロールできない企業は、一致性を作るのに力を入れても、購入して落札できるとは限らず、そのために他の活路を求めることになると分析した。

原料薬は依然として競爭の核心である

「注射剤の一貫性評価は固體製剤と同様に、1品種のコストも800-1000萬元以上であり、そもそもこれまで化學薬品が一貫性評価を行う際にBE試験資源は緊張していたが、注射剤という部分を加えると、関連資源はさらに緊張するだろう」と史立臣氏は指摘する。多くの企業はコストなどの問題を考慮すると、関連注射剤の一貫性評価を放棄し、これは自然に企業を淘汰するだろう。

また、國家衛生健委員會が提出した「能筋注は経口投與せず、能筋注は靜脈注射しない」という合理的な薬品使用理念と結びつけて、注射剤の使用も徐々に制限されており、「限抗令」、三甲病院外來點滴の停止、重點監視目録が漢方薬注射剤などの注射剤市場に大きな衝撃を與えている。

多重要素が重なって、史立臣は注射剤関連企業の多くが淘汰されると指摘した。「これまでGMP無菌認証時には1000社以上の企業が注射剤を生産していたが、この一貫性評価を経て、業界には20?30%の関連生産企業しか殘っていないと予想されている」。

上述したように、多くの企業が変革に直面している。しかし、複數の業界アナリストは、將來的には公立病院の購入シェアは依然として比較的に大きいが、固形製剤であれ注射剤生産企業であれ、國の採集、醫療保険料の背景の下で、「原料薬を得て市場を得る」と考えている。

これまで、4+7都市のベルト購入競爭入札では、複數の薬企業の薬品が床価格に直接飛びかかっていたが、その中で最大の底気は原料薬をコントロールできることだった。コロン薬業の責任者は21世紀経済報道記者に、その最大の強みは原料製剤の一體化だと述べた。哈薬集団の徐海瑛社長も21世紀経済報道記者に対し、哈薬集団は現在、薬の品種を評価することは多くないが、原料製剤が一體化しているため、將來的には競爭の中で重要な優位性があると述べた。

しかし、國家原薬生産審査制度により、多くの企業は原薬を把握できず、競爭の中で明らかな劣勢にあり、しかも常に原薬獨占に悩まされ、コストは絶えず上昇している。ある業界関係者は21世紀経済報道記者に、現在、國內のある大手企業が原料薬価格の値上げを続けてコストが高騰しており、関連企業と訴訟を起こしていることを明らかにした。

原料薬の重要性は言うまでもないが、複數の大手製薬企業が21世紀経済報道記者に見解を示している。

「今は企業が敏感ですが、原薬は企業競爭の鍵です。この問題を解決する鍵はやはり國が原料薬の関連政策を調整し、生産許可制度を屆出制に変更する必要があり、これも國際的に通用するやり方であり、これは原料薬の獨占を防止し、薬企業のコストを下げて薬品値下げの最終目的を達成することができ、薬品不足などの問題も解決することができる」と述べた。史立臣は21世紀の経済報道記者に指摘した。

原料薬の価格が高止まりしているため、醫薬品のコストが上昇しているが、この根源は原料薬の供給が需要より少ないことにある。原料薬メーカーは國家の関係部門の審査許可を得なければならないが、生産を許可するメーカーの數は少ないため、いったん生産メーカーが暗に連盟やディーラーを形成して連盟を形成し、市場での原料薬の供給を制御すると、原料薬の価格を人為的に引き上げることができます。

これに先立ち、全國両會期間中の業界會議で、重慶天聖製薬の劉群董事長は21世紀経済報道記者の取材に対し、原薬獨占の解決には原薬のロットを放す必要があり、原薬は薬品管理に含まれず、原薬は化學薬であり、化學製品であり、薬品管理に含まれないと述べた。

山東辰欣薬業の杜振新董事長は原料薬にDMF屆出制を導入することを提案した。全世界のほとんどの國では、原料薬はDMF屆出制を実行している。すなわち、承認制は事前管理であり、DMFは事中及び事後管理に屬している。DMFメカニズムは製剤企業が原料を使用する責任感を強化し、必要な原料に対して彼らは真の責任主體である。

?