原研薬の値下げは醫(yī)療保険本土の生物類似薬の研究開発と商業(yè)化に新たな征途を踏み出した。

3月23日、復星醫(yī)薬傘下の復宏漢霖は2019年報を発表し、初の國産生物類似薬が1年目の成績表を公開した。

2019年、復宏漢霖の売上高は約9090萬元で、主に利妥昔単抗(商品名:漢利康)の商業(yè)化上場に貢獻した。年間損失総額は8.75億元で、主に研究開発の拡大によるものである。

2019年初めに最初の生物類似薬であるリタキシ単抗が発売されてから、國內(nèi)では現(xiàn)在4つの生物類似薬が発売されており、それぞれ百奧泰のアダム単抗(格楽立)、海正生物のアダム単抗(安健寧)、斉魯製薬の貝伐珠単抗(安達)である。

リタキシル?yún)g抗の生物類似薬の開発は「十年に一剣を磨く」が、國際速度を追いかける面では、當時の小分子薬とは比べものにならない。復宏漢霖連合の創(chuàng)始者で総裁兼最高経営責任者の劉世高氏は漢利康の上場會議で、「漢利康は世界で3番目に承認された生物類似薬の利妥昔単抗である」と述べた。

米國や歐州に続いて、PD-1/L 1のような薬物の配置では、中國市場も現(xiàn)在、生物類似薬の研究開発パイプラインが最も多い國となっている。激しい競爭は避けられない。研究開発の革新、品種の選択、カードの上場と後続の商業(yè)化販売、ルート、生産能力、価格などの面で、國內(nèi)企業(yè)が直面している挑戦と機會は同じように多い。

原研との競爭

生物學的類似薬とは、品質(zhì)、安全性および有効性の點で登録が許可された參照薬と類似性を有する治療用生物製品を指す。大量の生物類似薬の発売は生物薬の可及性を高め、価格を下げ、より多くの患者に薬を飲ませるのに役立つ。

小分子化學薬の模倣とは異なり,生物類似薬の開発はずっと複雑である。製造プロセスと分子自體の特徴のため、生物大分子薬は原研薬と構(gòu)造と機能が完全に同じになることが難しく、類似するしかないため、生物類似薬と呼ばれている。

劉世高のデータによると、原研生物薬は約8~10年と8億ドルを費やして成功し、生物類似薬はより多くのステップを経て、約7~8年、1~3億ドルを費やす。

ヨーロッパと米國は數(shù)年前から生物類似薬の開発と投入を開始し、各國の費用コントロールの需要にも合致し、監(jiān)督管理機関も積極的なフィードバックを與えた。多國籍の薬企業(yè)も特許の崖と生物類似薬の紛爭でしばしば見られる。

2017年2月、韓國CelltrionのTruximaがEUに最初に上場された。2017年6月、サンダーズのRixathonもEUで承認され、2018年11月、TruximaもFDAに上場を承認された。

米FDA傘下の薬物評価?研究センター(CDER)が発表した新薬承認報告書によると、2019年にCDERは10の新生物模倣薬を承認した。

同時に、元研薬企業(yè)はより直接的な競爭方式を採用した。2017年から、複數(shù)の人気単抗薬が大幅な値下げを通じて醫(yī)療保険目録に入った。

リタキシル?yún)g抗體のような原研薬は、羅氏メロワであり、羅氏遺伝子テック原研、FDAが承認した癌治療のための最初のモノクローナル抗體である?，F(xiàn)在、リトキシモノリアクタンスはヨーロッパと米國ですでに生物類似薬が発売されている。2000年4月21日、羅氏利妥昔単抗はCFDAの承認を得て上場し、2017年に交渉を通じて醫(yī)療保険目録に入り、価格は58.45%下落し、その後市場の放出量は明らかになった。500 mg/50 ml/瓶の規(guī)格は16041元から8298元に、100 mg/10 ml/瓶の小規(guī)格も2418元に下がった。

2019年11月に國家醫(yī)療保険交渉が決著し、7年間世界の「薬王」を連覇したシュミロ(アダム単抗)も數(shù)年後に醫(yī)療保険に入った。修美楽は単本価格7600元以上から、ネットを掛けるまで60%から3160元まで値下げし、1290元/本で國家醫(yī)療保険カタログを落札するまで値下げした。

この情勢の下で、生物類似薬を配置する企業(yè)は戦略を調(diào)整しなければならず、より低い価格で原研の競爭に直面しなければならない。

「業(yè)界全體にはまだ大きな向上空間があるため、國産類似薬には原研に対する代替過程があり、一部の市場空間が奪われている」。東方高聖執(zhí)行役員の瞿鎔氏は21世紀の経済報道記者に対し、「しかし、原研薬が60-70%に値下げされた場合、類似薬企業(yè)の価値空間と収益は以前の予想ほど高くない可能性があり、審査時期の財務モデルにも合致しない」と述べた。

漢利康は上場後もさらに価格を下げた。発売時の価格は1648元/10 ml:0.1 gで、同品規(guī)の羅氏原研薬に比べて、この価格は約30%低かった。さらに値下げした全國の小売薬局価格は1398元/本(100 mg/10 ml)だった。

「漢利康の上場は中國の新しい抗體薬時代を開いた。市場のフィードバックによると、製品は現(xiàn)在、供給が需要に追いつかない狀態(tài)であり、生産能力に制限されており、現(xiàn)在、企業(yè)は全力で生産を拡大している」。ある業(yè)界関係者は記者団に対し、「この製品は現(xiàn)在、新しい適応癥の増加を申請していると同時に、米國のEUなどで上場申請を行い、中國が世界で販売する最初の生物類似薬となり、市場の將來の潛在力は期待できる」と話した。

同業(yè)者との競爭

原研との「価格戦」のほか、國內(nèi)の生物類似薬メーカーは多くの同類製品との激しい競爭に直面している。

IQVIA艾昆緯は、生物薬特許の期限切れと大量の生物類似薬の発売に伴い、世界の生物類似薬は2020年に約300億ドルの市場規(guī)模に達すると予想している。中國の生物薬及び生物類似薬の市場シェアは世界の約1%を占め、研究薬物プロジェクトの數(shù)は世界第1位であり、腫瘍と免疫疾患の分野に集中していることが多く、2030年までに中國の抗體類生物類似薬の売上高は42億ドルに達し、この種類の薬物物の総売上高の35%を占めると予想されている。

主要な単抗薬には、利妥昔単抗、曲妥珠単抗、貝伐珠単抗、阿達木単抗、英夫利昔単抗、依那西普などの薬が含まれており、復宏漢霖、信達生物、康寧傑瑞、神州細胞、海正薬業(yè)、斉魯製薬、麗珠薬業(yè)、正晴天、三生國健、雙鷺薬業(yè)、華蘭遺伝子など多くの企業(yè)が続々と入場した。

これらの業(yè)界関係者によると、「生物薬物は世界で最も発展が早い薬物タイプであり、生物類似薬の潛在力も広く見られている。応癥が原研薬と同じかどうか、企業(yè)の製品が組み合わせられるかどうか、市場開拓能力も重要な関係だ」と話した。

復宏漢霖を例にとると、漢利康曲妥珠単抗中歐雙報のほか、EUが受理した「中國籍」の生物類似薬となったのは初めてだ。HLX 02とHLX 03(アダム単抗注射液)は國家薬監(jiān)局の新薬薬薬証申請を受理し、優(yōu)先審査プログラムに組み入れられた。HLX 04(貝伐珠単抗生物類似薬)3期臨床試験が完了した患者の入群。

歐米市場の経験から見ると、最初の生物類似薬の先発優(yōu)位性は明らかだ。IMSデータによると、歐州市場で初めて発売された生物類似薬はこの種類の薬物に対する市場代替が速く、安定した後、すべての生物類似薬市場に占めるシェアも比較的高い(平均70%を占めている)。競爭が小さく、原研薬に比べて価格の下落幅が明らかで、初めて発売された生物類似薬の急速な市場占有を助ける主な原因である。

後入した生物類似薬は市場を奪う上で少し力がない。例えば、EMAによって承認されたレミカドの第2の生物類似薬Flixabi(Infliximab、インフレキシモノリアクタンス)が歐州市場に進出した後、原研と初の生物類似薬Renflexis(発売2年以上)との同試合で、第1年は0.7%の市場シェアしか占めず、第2年の売上高は増加し、市場シェアは3.4%に上昇した。Renflexisが上場した翌年の市場シェアの1/3に及ばない。

「現(xiàn)在の傾向は、単抗薬類を徐々に醫(yī)療保険リストに組み入れ、より多くの患者に恩恵を與えることである。そのため、市場カルテから言えば、復宏漢霖、百奧泰、斉魯などが先発的な優(yōu)位性を持っている。生物類似薬が徐々に承認される過程で、頭部企業(yè)もルート、販売チームの壁を形成していく。革新薬企業(yè)は現(xiàn)在、研究開発から商業(yè)化に移行している」というように、瞿鎔氏によると、多くの現(xiàn)在臨床初期の會社がプロジェクトを停止している可能性があるという?！盖捌冥?、5社が上場した場合、必ず価格戦をしなければならないので、後期の企業(yè)は自分のビジネスチームを再構(gòu)築する代価が非常に大きく、人を掘るコストも高い。これからはますますアメリカ式の成熟した市場のようになり、小さな革新會社は研究開発に専念し、後期には大企業(yè)に販売を行う」。

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