世界市場を攻撃する：中國のバイオ醫薬企業は革新的な試練に直面している。

? ? ? この間、億一生物Ryzneuta?（F-627）化學療法による中性粒細胞減少癥（CIN）の治療に用いる新薬の発売申請が正式に米國食品薬品監督管理局（FDA）に受理された。これは億一生物革新薬が海に出て一歩前進するという意味です。聞くところによると、億一生物も國內で初めて完全に自分のチームに頼って、全世界のI-III期の臨床を完成して、そして申告の主體として米國FDAにBLA（生物製品許可申請）を手渡して、しかも正式に受理する中國の生物製薬會社を獲得します。

? ? ? 億一生物以外にも、複數の醫薬企業が米國の臨床を狙っています。このほど、萬春生物普那布林CIN適応癥もFDAの優先審査を受けました。以前の君実生物もすでに米國FDAにスクロールして、特瑞普利單抗は再発や転移性鼻咽癌（NPC）の治療に用いるBLAを提出しました。近年の中國のバイオ醫薬の発展に伴い、國內の多くのイノベーション企業が積極的に海外市場を配置しており、臨床申告からさまざまな形で出航しています。また、コンサルティング機関のChinaBioの統計によると、2020年の中國の製薬企業と海外の企業のクロスボーダー取引は271件に達し、2015年より300%増加した。

? ? 億一生物最高経営責任者の劉巨波氏によると、中國のバイオ醫薬企業の出航は「合意に達する」であり、一方ではバイオ醫薬産業が一定の段階的発展を遂げている一方で、製薬企業がより広範な市場を開拓する必要がある。

データによると、中國の処方薬市場は2020年には約1.2兆元で、世界市場は9000億ドル（約5.85兆元）を超え、中國処方薬は世界市場で比較的低い。また、羅氏の年間処方薬の売上高は3000億元を超えていますが、A株の醫薬品大手は年間200億元余りで、羅氏の1/10未満で、販売規模の差は海外市場から來ています。

上場した漢方薬企業の社長は21世紀の経済報道記者に対し、中國市場では近年、創新薬の數が増えているが、本當に世界的なイノベーションを持っているのは多くなく、既存のコースに集まっています。現在國內では70個以上のPD-1の臨床試験がありますが、CD 19を標的にしたCAR-T細胞治療の臨床試験はPD-1倍以上です。

劉巨波によると、中國の醫薬業界は模倣から革新段階に変化しています。またfast follow（快速フォローアップ）のような信達薬業も含まれています。その後、licence in（導入）に行きます。例えば、鼎醫薬の成功、CDMO（薬物研究開発生産アウトソーシングサービスの一種）の成功もあります。最終的には持続可能な発展が可能で、世界市場に觸れることができます。世界新で、信達薬業、再鼎醫薬も自主研究開発をしています。先の選択が難しくても、先が難しくてもいろいろなパターンがありますが、最終的に自主的に革新して開発することは特別な道と同じ方向になります。

わが國の創新薬分野は模倣から新たな過渡段階にある。人民の視覚

革新薬はこれまで見られないほど人気があります。

2015年に醫療改革が深化して以來、イノベーションが改革の重要な方向になることを奨勵し、業界関係者から見れば、イノベーション薬は最高の時代を迎えている。劉巨波の分析によると、國家政策と資本は主な駆動力である。

近年、革新薬の発展を促進する複數の政策が登場しました。ICHに加入し、臨床結果の國際相互承認を推進する。薬品の上場許可保有者制度を発売する。醫療保険目録交渉と動態調整は、革新薬の発売後の迅速な放量を加速させる。

政策支援の大きな背景において、革新薬の投資リターンの魅力が増し、資本が次々に局に入って、革新薬のlicense-iとlicense-outプロジェクトの取引がだんだん頻繁になります。

「中國の醫薬業界はこの10年で大きな変化を遂げました。みんなの意識が高まっただけではなく、販売環境、醫療環境、審査環境などの総合的な役割を果たした結果です」劉巨波は21世紀の経済報道記者に対し、政策は中國の醫薬業界の発展に大きな影響を與えると分析しました。

投資パートナーの唐艶旻が中國の最初の新薬登録者として中國の新薬承認環境の全體的な発展過程を経て、中國の醫薬環境の変化を目撃しました。

「今は中國の革新薬の発展の最盛期です。人材の數から、監督管理部門の監督管理水準と米國、ヨーロッパの接近の程度まで、特に審査時間の上で、もとは革新薬を持って1つの臨床批準の基本的に平均的に3年の時間を持って、今ただ3ヶ月だけを必要とします。これらの面で中國は非常に長い進歩を遂げ、中國全體の革新薬の臺頭に対して非常に良い基礎を築いた。ドンミンは21世紀の経済報道記者に指摘した。

西南証券研究所の分析によると、中國の創新薬分野は模倣から新たな過渡段階にあり、掘削の機會を把握している。現在、我が國の製薬業界は模倣＆國際革新薬の迅速なフォローアップ時代にあります。

唐艶曠氏によると、fast followつまり原研の薬はまだ承認されていないかもしれません。研究開発にはまだいくつかの不確実性がありますが、この標的點は基本的に成薬の可能性が非常に大きいです。企業は臨床効果を見て、迅速にフォローし始めます。

実際には、人間の細胞の中で薬になりやすい標的點は15%しか占めていません。これらの標的點は過去100年間でほぼできました。今殘っている80%の標的點は全部薬になりにくい標的點です。ますます作りにくくなりました。

そのため、多くの國內企業が革新的な企業選択をしているfast followは、この戦略も次第に加速しており、國內外の研究の時間差はさらに縮小されている。フォローアップ時間はすでに発売されていますが、徐々にIII期、II期に移り、さらには臨床前段階でも、ライバルの數は過去數軒から十數軒に拡大しています。

Claudin 18.2ターゲットポイントで見ると、世界ではAtellas PharmaだけがIII期にありますが、中國ではすでに20社近くの本土企業が研究しています。美雅珂、天広実、創勝などは全部I期に入りました。同様の狀況はPD-L 1/TGF-にも現れます。β、Trop 2-ADCレーンにあります。

これらの中國製の全く新しいメカニズムの薬は、ほとんど臨床に入っておらず、あるいは臨床試験に入ってすぐに停滯し、時間が経つにつれて次第にエッジ化していきます。たまに上場するものがあります。臨床で広く認められていなくても、國內外の工業業界の同業者で広く認められていません。

激しい競爭も一部の企業の歩みを見合わせ、例えば百オーテは今年から3つのADCの臨床開発を停止すると相次いで発表しました。百オーテが発表した2020年の年報によると、この3つの薬はその損失を研究開発に投入する費用は3.4億元です。

海外新薬の急速な導入によるストレス

これに先立ち、アスリカン世界執行副総裁、國際業務及び中國の王磊総裁は21世紀の経済報道記者の取材に対し、コースの混雑は正常で、中國企業は殘酷な競爭を通じて世界に成功しました。これは企業の生命力になるかもしれません。

どうやって生きていくか、これも中國の企業が探している答えです。近年多くの企業が世界市場に注目しています。

実際、中國企業の競爭相手は中國製薬企業だけでなく、世界と競爭しています。劉巨波氏は、中國と世界は分離されており、すべての新薬が米國で発売された後、中國に入るには7～8年かかると説明していますが、この時間はほぼ1～2年に短縮されています。米國で発売された薬は、2年で中國に入ります。これは中國の革新薬にも競爭の圧力を與えました。

「中國市場と米國などの國際市場の需要の差は小さい。中國市場だけにすれば、投資は多く減ることはないが、収入は大幅に減少し、全世界市場に位置づけられる投資リターン率とは大きな差があり、特に革新薬の分野では。反対に、同じコストを投入して世界市場を販売すれば、高い利益を得られます。そして、次の段階の研究開発に投入すれば、良い循環になり、企業もますます強くなります。中國だけでは最後に悪循環になります。」劉巨波は21世紀の経済報道記者に語った。

実際、市場規模の統計から見れば、世界は中國よりもっと広い市場を持っています。IQVIAの統計データによると、2020年の中國國內処方薬市場は約1.2兆元（擬似醫薬品を含む）。Evaalute統計によると、2020年には世界の処方箋市場は9040億ドル、約5.8兆元に達し、2026年には1.4兆ドルに達するという。

國家のマクロ発展の大環境も企業戦略を決定しています。劉巨波氏によると、以前は革新薬を作っていた會社が生存しているのは少ない。成功したとしても、元のモデルは新薬の発売後の入札で、前の4年間は商品を販売できず、発売から3年後に醫療保険に入ることができ、合わせて8年ぐらいかかります。反対に、まねる製薬は一年で醫療保険に入ることができます。

しかし、國家の購買量を背景に、今は模倣製薬の利益も薄くなりました。企業は革新をして企業を持続的に発展させ、中國だけでは革新ができないことを発見しました。また米國などの多國籍企業の競爭に直面していますので、中國企業も國際市場を作らなければなりません。

市場の需要が大きい國では、製薬企業はパートナーを通じて販売能力を高める必要があります。劉巨波氏は、億一生物のF-627も中國、米國、日本でパートナーを探すと紹介しました。この薬について、劉巨波さんは中國で類似の製品が少ない上に、第一市場が大きいので、長い間に集採に入れないと自信を持っています。

F-627は億一生物が自分のチームで獨立して開発した世界初の第三世代G-CSF（リストラ人粒細胞セットダウン刺激因子-Fc融合蛋白質）製品で、化學療法による中性粒細胞減少癥（CIN）を治療するために使われていることが分かりました。

國內で初めて世界I-IIIの臨床試験を完成させた新型バイオ醫薬品として、F-627の世界的な開発計畫は10の臨床試験をカバーし、これまでに米國、歐州連合、オーストラリア、中國を含む多くの國と地域で1200人以上の患者を募集してきた。現在までに、F-627は全世界のIII臨床試験（NCT 03252431とNCT 02872103）を成功裏に完成し、主要とセカンダリの終點に達しました。F-627も試験において顕著で持続的な患者の臨床的利益を示しました。新しい構造として、獨特で天然的で効果的な治療法を提供し、現在の市場上のポリエチレングリコール化G-CSF療法に代わることが期待されています。

自主的に研究開発するのは中國の薬企業の必ずの道です。

同時に、劉巨波はまた、革新薬は必ず本物の革新薬を作らなければならないと強調しました。

「米國の製品を模倣し、少し修正して中國に販売したら、実はこのようなモデルは中國企業にとっていいことではない。バイオ製薬の分野では、わが國の製薬企業は革新を強めないと、永遠に米國に追いつけないだろう。

劉巨波から見ると、持続可能な発展を実現するには、本當に革新をやり遂げなければならない。fast followモードとlicence inモードに関わらず、最終的にはやはり自分で研究開発の革新をしなければならない。

licence inは、海外の製薬企業の研究成果を導入する製品導入モデルであり、導入側は既存の研究開発能力に限られない。license-innの方式を通じて、製品は海外の先進製品とほぼ同期して、第一時間は中國市場に入って、先に優勢を作ります。

しかし、それは一種の投機行為で、本土の革新的な企業の研究開発には不利だという反対者もいます。多くの企業がますます高い取引額でlicense-inコースに入るにつれて、コストを取り戻すことができますか？

最近では、license-innも焦點となり、新規では、コーチングボードの最初のキャンセルピークは、いくつかの純粋なlicense-innプロジェクト會社がありますが、業界では、このモデルは、コーチングボードを通じて審査しにくいと分析しています。

唐艶曠氏は証拠監督會が嫌うのは、快速に富をつくるケースで、特にファンドが金を出して2人を探し、2人の製品を買って、すぐに會社を集めて、すぐにゼロから數百億の市場価値に変えて、これは実際のイノベーションに不利だと考えています。みんなでお金を稼ぎに行きました。そして持続性がないです。

唐艶曠から見ると、どのようなモデルを選ぶかは、核心チームが備える核心能力にかかっています。厳密には、license-innはモードとは言えず、企業のケースです。もし鼎醫薬がlicense-innを選ぶならば、その核心の魂の人物の杜瑩がBD出身なためで、ずっと大きい外資企業でBDをして、とても多い人脈のネット、資源などが効果的に関連している進展を推進することができます。

百済神州高級副総裁の王志偉博士によると、license-innをしっかりと行い、自分の研究開発実力も強いということです。自分の研究開発力が強くてこそ、他の人の製品が分かり、その後は臨床、開発などを行うことができます。

加科思會長の王印祥は、企業ごとの選択方式は企業自身の発展狀況と決まっていると考えています。例えば、加科思さんは主に自主的に研究開発をし、in-houseの能力に頼って、構造抑制剤の方法を使って、主に薬の標的になりにくいところに対して自主的に研究開発をしています。

「億一生物のパターンは、まず最初にやってみることです。一期で売れば、新薬が成功するかどうかは企業と関係がない。しかし、企業はこの薬を通じて米國で第二期、第三期はどうやって出荷するか、また生産企業が私の薬を通じて米國FDAのGMPの審査を受けることができるかなどの問題を知ることができません。劉巨波氏は、億一生物はこのような難しい方法を選ぶが、企業をより速く成長させることができるという。

紹介によると、今回のBLA受理は億一が米國FDAの中國工場に対する審査を受けることを代表しており、FDAのGMP認証を取得した最初の中國バイオ製薬會社になる見込みで、その後の商業化プロセスも同期準備中である。

しかし、劉巨波から見ると、どの形式でも、まず簡単にするか、それとも難しいかを先にして、最終的には自主的に研究開発の道を歩みます。これも中國のバイオ醫薬企業の持続可能な発展の道です。未來ももっと多くの世界新中國生物薬があります。実習生の魏笑は本文にも貢獻があります）

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