単針は千萬元の遺伝子の治療の領域の“天価の薬”の負擔性の難題を超えてどのように破れますか？

「遺伝子の欠陥によるまれな病気に対して、薬を開発しました。このような遺伝子の基礎研究から応用研究まで、解決したのはどんな問題ですか？」最近、五加と遺伝子科學技術の創始者で理事長の董小巖は21世紀の経済報道記者の取材に対してこのような問題を投げました。

——薬のない問題を解決します。

「薬がなくても治せます。科學的な問題を解決します。しかし、薬が出てきたら、一つの企業だけで生産したり、一つか二つの品種だけで一つの適応癥に対して、明らかに足りないです。経済、社會など一連の問題をもたらします。董小巖補充道。

董小巖の指摘した問題は循環ボタンです。規模が産業化の発展を形成するのが難しく、薬品の価格が高止まりし、庶民が薬を使えなくなることになります。これは企業の研究開発コストが回収できなくなります。

「このような問題を解決するには、コストを大幅に削減し、薬の質を向上させるとともに、薬の生産規模を拡大することは間違いない。新薬の開発をさせたMAH（醫薬品上場許可者）は、より短い時間で、より少ないお金を使って、より効率的に、より高いレベルで、その開発した遺伝子薬を臨床、上場させ、患者にもっと早く安い遺伝子薬を使うことができます。董小巖は21世紀の経済報道記者に指摘した。

遺伝子治療が車道に入る

近年、科學技術の発展に伴って、遺伝子治療は遺伝子種類の病気の治療の希望となりました。遺伝子治療とは、外部からの正常な遺伝子を標的細胞に導入し、欠陥や異常な遺伝子による病気を是正または補償し、最終的に治療の目的を達成することです。

一部の適応癥では、伝統的な治療よりも遺伝子治療の方が明らかに優勢があります。海外にもいくつかの遺伝子治療製品が発売され、臨床研究プロジェクトが多く、一部は非常に良い効果を収めています。

サイポリスバイオテクノロジー及びソリューション事業部中國區の責任者である王旭宇は21世紀の経済報道記者に対し、グローバル遺伝子治療の市場は、2012年にEMA（EU薬品局）によって正式に承認された最初の薬Glyberaから、Luxturna、Zologgernsmaなどに至るまで、すべて珍しい病気の遺伝子治療に対する薬物であると紹介しました。遺伝子治療のグローバル市場は2018年から急速な発展段階に入った。

CAR-T治療（嵌合抗原受容體T細胞免疫治療）は、現在臨床で最も成功している遺伝子治療です。ノバは最初にCAR-T療法を開発した會社で、2017年8月、FDAは最初のCAR-T製品Kymriahを承認しました。

2020年のノバCAR-Tの売上高は同68%増の4.74億ドルに達した。ノワールは現在、全世界で290件の合格CAR-T治療センターがあり、27カ國がKymriahの少なくとも一つの適応癥を承認しました。

Evaleate Pharmaによると、遺伝子細胞治療市場は2017年の10億ドルから2024年の440億ドルに発展し、複合年の成長率は65%に達すると予想されています。

FDAは、2022年までに40種類の遺伝子療法を承認する予定で、2025年までに10～20種類の細胞と遺伝子治療製品を毎年承認すると予測しています。血友病、貧困、その他の珍しい病気を治療する複數の製品が臨床末期に入る。

また、中信建投が伝えたデータによると、2020年末までに、米國は遺伝子治療を実施する臨床試験の數が最も多い國で、累計650件を超えた。次に中國で累計300項目を超えます。

王旭宇氏は、中國全體の遺伝子治療は遅れず、現在の段階でも中國には長い時間の沈積があり、全體の遺伝子治療のコースで、「中國は完全にカーブして車を追い越す機會があると考えています。より多くの革新的な機會があり、將來的にも世界の遺伝子治療の全體的な発展を助力すると思います。」

調査によると、現在國內の金斯瑞/伝奇生物、トナカイ醫療、薬明巨諾、復星凱特、錦かご遺伝子、信念醫薬、ニューフォース生物、杭州嘉因などもここに深さの配置があります。

6月22日、中國國家薬品監督管理局（NMPA）は正式に復星凱特生物科學技術有限公司のCAR-T細胞治療製品を承認しました。これは國內で初めて発売されたCAR-T細胞治療製品です。

車道のゆれ

最初に歐州連合の遺伝子治療薬Glyberaの承認を得て、その治療価格は100萬ユーロを超えています。2019年に米國FDAの承認を得たZologgensmaは、単針の価格が212.5萬ドルに達し、さらに最も高価な遺伝子醫薬品の価格を更新しました。

「高い」は遺伝子治療が避けられない問題です。

報道によると、Glyberaは上場後の5年間で、患者一人だけが治療を受けて、しかも保険會社から治療費の大部分を清算しました。しかし、患者や保険會社にとっては大きな負擔です。2017年4月にGlyberを開発したオランダのユニQure社は販売許可証が切れるまで販売許可を再申請しないことを意味します。

後に上場された遺伝子治療薬が承認されました。撤退を避けるために、支払い方法を調整しました。2016年5月、グラクソスミスクライン（GSK）のStrimvelisがヨーロッパで発売され、世界初の子供アデノシン?デウレタン重癥連合免疫欠陥（ADA-SCID）の遺伝子療法として59.4萬ユーロで販売された。GSKは分割払い方式を採用し、無効な返金を保証します。2017年12月にFDAによって承認された遺伝子治療薬Luxturnaは治療効果によって費用を支払うことができます。もし薬物が治療効果を達成できなかったら、患者の治療費の一部を払い戻すことができます。

治療価格が高いだけでなく、遺伝子治療自體の「小衆」性も、市場の需要が限られている。

董小巖はCAR-T細胞治療を例に紹介していますが、個人化した治療法なので、患者自身のTリンパ球を使って體外でスローウイルスで遺伝子を修飾して、この細胞はこの患者にしか使えないということです。これはまた、資源の使用を制限する。

遺伝子治療は珍しい病気が多く、病気の人が少ないですが、遺伝子治療の研究開発には多くの資金が必要です。企業は特許の有効期間に研究開発資金を回収し、収益を得るために高価な価格を設定したが、これによって患者が支払うことができなくなった。

もう一つは大規模な工業化生産の問題です。

その中の重要な問題の一つは標準的な問題です。王旭宇は21世紀の経済報道記者に対し、どの業界も発展するためには、より全面的な基準を制定してこそ、この業界をよりよくサポートできると分析しました。王旭宇は、同一の業界分野では鑑定基準が統一されておらず、別の方法で検出されたのは別のデータで、人體に応用されると、潛在的なリスクと安全性の問題が大きいと指摘しています。

安全問題につながる以外に、技術技術の選択によって、鑑定基準が統一されていません。また、秘密保護のための配慮などもあり、科學研究から大規模工業化生産への転換を大いに妨げています。この障害はコストの上昇にもつながる。

破局の道を求める

「珍しい病気の薬は今は『天価』と見られているかもしれませんが、患者にとっては治療の権利もあります。費用は高いように見えますが、これは病気を治療したものです。」中國醫薬革新促進會の宋瑞霖執行會長は21世紀の経済報道記者に、このような患者の薬の問題も無視できないと指摘しました。

細胞治療の価格が高いのは事実ですが、細胞の生産、輸送、治療はそれぞれ3つの場所で行われています。細胞治療の生産コストが高いことも決まっています。

中信建投は、クラック方法の一つはCDMOモードの生産を求めることであると考えています。

CDMOは新興の研究開発生産アウトソーシング組織で、主に醫療生産企業及びバイオ技術會社の製品であり、特に革新製品の技術開発及び製造、工程最適化、登録と認証バッチ生産及び商業化オーダーメイド研究開発生産のサービス機構である。

董小巖氏は21世紀の経済報道記者に対し、遺伝子薬物の研究開発の技術プロセスは遺伝子薬物の作用を確定する目標細胞、遺伝子表現ユニットを構築し、ウイルスの再構築などのステップを経て、関連試験と検査などのステップを通じて、設備、原材料、試薬、消耗材、および関連サービスの異なるサブ産業チェーンに関連すると紹介した。

同時に、董小巖氏は、標準的な生産技術と品質體系は、短い時間で、より適切な上流開発のプロセスポイントとプロセスパラメータを見つけられるだけでなく、下流工程の回収率と効率を高めることができ、最終的に全體のプロセスとプラットフォームを構築し、量産を実現すると考えています。

たとえばCAR-T細胞療法は、個別化治療であり、コストが高止まりしません。董小巖から見れば、企業は汎用型のCAR-Tを選ぶことができます。選択した細胞は汎用型の細胞で、ある患者の細胞ではありません。この細胞に対して遺伝子を修飾してから、この策略で治療できる患者はすべて適用されます。そのため、大量生産の條件を備えているので、コストも下がります。

董小巖の上に述べた観點も業界內で共通認識に達しました。

一般的な免疫細胞療法は、異體免疫細胞療法や現物型免疫細胞療法とも呼ばれ、健康供與體から免疫細胞を抽出したり、外周血、臍帯血、多能細胞などを利用して免疫細胞を準備したり、工程改造や拡充を行い、患者の體內に入る治療法です。その中で最も広く使われている免疫細胞はT細胞とNK細胞です。

少し前に開かれた2021薬物情報協會（DIA）中國年次総會で、北恒生物創始者兼首席執行官の賀小宏氏は、「共通型のCAR-Tは、健康免疫細胞の寄付を通じて、一連の遺伝子改造によって、最終的には現存用が実現される。すなわち、薬の屬性によって直ちに治療が可能である」と紹介した。

賀小宏氏によると、國內では一般的なCAR-Tを主要業務とする企業が8社あり、そのうち60%ぐらいの企業が臨床研究の段階に入っています。

しかし、賀小宏氏は、ドナーの正常なT細胞は遺伝子編集を経て、拡大し、最終的な製品に至るまで、全體のプロセスチェーンは簡単に見えるが、業界全體が新しく、もし上流と下流の産業チェーンの発展がまだ健全でないならば、無菌生産の組み合わせシステムも企業自身で開発し、大量生産を実現するのは容易ではないと強調した。

同時に、董小巖から見れば、関連チェーンの現地化もコスト削減の重要な要素の一つである。

前述のようにセドリスは業界のトップ企業として、去年の新冠の流行からもっと現地化の生産とサービスをしました。

「サイドリスは昨年から1回限りの製品の生産投入を継続的に拡大してきました。現在、北京では生物製薬でよく使われている使い捨ての製品の現地生産が実現されました。生産以外に、サービスも現地化に向かって発展しています。今年の4月に北京でお客様のインタラクティブセンターを設立して、設備の検収を加速しました。王旭宇は21世紀の経済報道記者に語った。

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