醫(yī)用同位素發(fā)展規(guī)劃出爐：核醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)“不良循環(huán)”如何打破？

       日前，國(guó)家原子能機(jī)構(gòu)聯(lián)合科技部等7部門正式發(fā)布《醫(yī)用同位素中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)劃》）。這是我國(guó)首個(gè)針對(duì)核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)布的綱領(lǐng)性文件，對(duì)提升醫(yī)用同位素相關(guān)產(chǎn)業(yè)能力水平、保障健康中國(guó)戰(zhàn)略實(shí)施具有重要意義。

“八部門《規(guī)劃》出臺(tái)后，我國(guó)自主原創(chuàng)性的放射性藥物缺乏的局面會(huì)大大緩解。另外，相關(guān)的配套政策可能也會(huì)繼續(xù)出臺(tái)，使多頭監(jiān)管、相互矛盾等問題得到緩解。同時(shí)，放射性藥物的審批、臨床使用等也會(huì)加快。”近日，參與起草《規(guī)劃》的山西醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)主委、全國(guó)政協(xié)委員李思進(jìn)在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者專訪時(shí)表示。

     《規(guī)劃》指出，當(dāng)前，癌癥、神經(jīng)退行性疾病、心腦血管病等已成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要因素，利用醫(yī)用同位素的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，進(jìn)行診斷治療是提高人民健康水平不可或缺的手段。到2025年，一批醫(yī)用同位素發(fā)展的關(guān)鍵核心技術(shù)取得突破，適時(shí)啟動(dòng)建設(shè)1~2座醫(yī)用同位素專用反應(yīng)堆，鼓勵(lì)社會(huì)資本進(jìn)入，實(shí)現(xiàn)常用醫(yī)用同位素的穩(wěn)定自主供應(yīng)；到2035年，在充分保障我國(guó)人民健康需求的基礎(chǔ)上，在全球醫(yī)用同位素供應(yīng)體系中占有一定份額。

李思進(jìn)向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，這個(gè)綱領(lǐng)性文件的出臺(tái)，實(shí)際上是從產(chǎn)業(yè)鏈、核心基礎(chǔ)源頭等角度來解決核醫(yī)學(xué)發(fā)展問題，從患者角度出發(fā)，這個(gè)市場(chǎng)確實(shí)巨大。另?yè)?jù)了解，我國(guó)已有企業(yè)在布局，包括中國(guó)同福、東誠(chéng)藥業(yè)以及近兩年進(jìn)入該領(lǐng)域的遠(yuǎn)大醫(yī)藥等。

核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)空間大

據(jù)了解，醫(yī)用同位素是核醫(yī)學(xué)診療的物質(zhì)基礎(chǔ)，利用醫(yī)用同位素對(duì)心腦血管、惡性腫瘤、神經(jīng)退行性等重大疾病進(jìn)行診斷及治療，具有不可替代的優(yōu)勢(shì)：在診斷方面，可對(duì)尚未出現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)改變的病變進(jìn)行早期診斷；在治療方面，可實(shí)現(xiàn)微小病灶的精準(zhǔn)清除，達(dá)到較好的治療效果。

     李思進(jìn)表示，在診斷方面，很多腫瘤的臨床治療指南中表示，PET/CT，即核醫(yī)學(xué)的正電子顯像，是診斷腫瘤最有效的方法之一。如在肺癌檢查中，因?yàn)榉伟┖苋菀装l(fā)生骨轉(zhuǎn)移，ECT單光子顯像可以看到全身的骨骼有沒有轉(zhuǎn)移，CT能夠精準(zhǔn)做出肺癌的鑒別診斷、療效評(píng)估和臨床分析；在臨床未確診前，PET/CT可以確診；確診后，要做PET/CT的全身顯像，以確定病人是否能進(jìn)行手術(shù)。研究顯示，大概30%-50%的腫瘤病人，包括肺癌及其他癌種的病人，通過PET/CT的檢查以后，改變了治療方案。

  “再如冠心病患者在進(jìn)行心臟支架手術(shù)前，需要做醫(yī)學(xué)檢查，常規(guī)的超聲和心電圖檢查的敏感性、特異性和診斷準(zhǔn)確性遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及核醫(yī)學(xué)檢查，通過核醫(yī)學(xué)做一個(gè)心肌灌注顯像，醫(yī)生便能夠明確患者是否存在心肌缺血以及心肌缺血的部位和范圍。臨床資料驗(yàn)證顯示，只有心肌缺血的范圍超過心臟10%以上，患者進(jìn)行心臟支架手術(shù)才會(huì)降低其死亡率、改善其生活質(zhì)量。但若缺血并不嚴(yán)重或缺血范圍很小，則進(jìn)行心臟支架手術(shù)反而會(huì)使患者死亡率增加2倍，心肌梗死發(fā)生率增加4倍。此外，無需放置支架的患者進(jìn)行心臟支架手術(shù)后，不僅患者無法獲得實(shí)質(zhì)性的臨床獲益，國(guó)家醫(yī)保也會(huì)增加上百億的無效投入?！崩钏歼M(jìn)認(rèn)為未來核醫(yī)學(xué)的檢查方法有望成為診斷心肌缺血的金標(biāo)準(zhǔn)。

不過，雖然核醫(yī)學(xué)應(yīng)用途徑廣泛，但有數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，無論醫(yī)用核素的種類還是批準(zhǔn)上市的藥品數(shù)量都有很大差距，2017年全球核藥銷售額達(dá)45億美元，其中美國(guó)占38%，歐洲占24%，我國(guó)僅占不到8%，當(dāng)前中國(guó)核藥的滲透率遠(yuǎn)低于成熟的歐美市場(chǎng)。

“美國(guó)一年核醫(yī)學(xué)檢查數(shù)量大概接近2000萬人次，而我們國(guó)家一年接受核醫(yī)學(xué)檢查的數(shù)量卻只有不到350萬人次。”李思進(jìn)指出。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥CEO周超向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，放射性藥品領(lǐng)域是高成長(zhǎng)、高壁壘的治療領(lǐng)域。早期核藥市場(chǎng)增長(zhǎng)主要由診斷性用藥驅(qū)動(dòng)，隨著拜耳、諾華等國(guó)際醫(yī)藥巨頭進(jìn)入核藥領(lǐng)域，治療性核藥將成為全球核藥市場(chǎng)新的驅(qū)動(dòng)力，預(yù)計(jì)到2030年治療性核藥占比將達(dá)到60%，市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到240億美元。與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，中國(guó)核醫(yī)學(xué)在設(shè)備保有量和檢查量以及上市核藥數(shù)量等方面有巨大提升空間。

研發(fā)使用制約因素多

 但目前，我國(guó)核醫(yī)學(xué)的研發(fā)和使用方面還存在很多不足。

李思進(jìn)指出，目前國(guó)內(nèi)很多放射性藥物都依賴進(jìn)口，包括最常用的一些放射性藥物，例如開展核醫(yī)學(xué)顯像、單光子顯像所使用的藥物锝-99。而一旦國(guó)外停止出口，會(huì)有成千上萬的患者不能得到及時(shí)診斷和治療。

“另外一個(gè)核藥則是治療甲亢和進(jìn)行甲狀腺癌術(shù)后治療的藥物碘-131。碘-131是核醫(yī)學(xué)最常用的藥物，每年有8萬多的甲狀腺癌患者和15萬左右的甲亢患者，需要用碘-131治療。但是我們國(guó)產(chǎn)的碘-131，只能滿足20%的患者需求，80%需要依賴進(jìn)口?！崩钏歼M(jìn)進(jìn)一步舉例說。

此外，據(jù)李思進(jìn)介紹，截至2019年底，我國(guó)只有1148家醫(yī)院開設(shè)了核醫(yī)學(xué)科，其中，2760家三級(jí)醫(yī)院中有960多家開設(shè)了核醫(yī)學(xué)科，近一萬家二級(jí)醫(yī)院中只有100多家醫(yī)院開設(shè)了核醫(yī)學(xué)科。這就意味著我國(guó)有65%的三級(jí)醫(yī)院和99%的二級(jí)醫(yī)院是沒有核醫(yī)學(xué)科的，這也進(jìn)一步揭示出我國(guó)很多患者是得不到及時(shí)的核醫(yī)學(xué)診斷和治療的。

而在藥物研發(fā)方面，我國(guó)的放射性藥物研發(fā)也起步較晚且進(jìn)展較緩慢，缺乏自主原創(chuàng)性的放射性藥物，特別是一些治療用的放射性藥物。

放射性核素原料的短缺更是我國(guó)放射性藥物發(fā)展的痛楚。而放射性藥物的基礎(chǔ)是醫(yī)用同位素，我國(guó)的醫(yī)用同位素，特別是治療用的醫(yī)用同位素更為缺乏，這嚴(yán)重限制了放射性藥物科學(xué)的研究和臨床轉(zhuǎn)化，比如α粒子放射性核素的供給幾乎完全是空白的。

李思進(jìn)向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，我國(guó)放射性藥物發(fā)展的瓶頸，除了高品質(zhì)的醫(yī)用核素供應(yīng)以外，還來自于國(guó)家對(duì)放射性藥物行業(yè)相關(guān)配套政策不夠明晰，放射性藥物行業(yè)的科學(xué)監(jiān)管、相關(guān)配套管理政策也有待盡快配套出臺(tái)?！皩?shí)際上我們國(guó)家企業(yè)有能力研發(fā)，但企業(yè)沒有積極性?！崩钏歼M(jìn)補(bǔ)充道。

李思進(jìn)進(jìn)一步指出了我國(guó)在放射性藥物研發(fā)方面存在的一些制約因素。首先，我國(guó)醫(yī)院的核醫(yī)學(xué)科室少，相應(yīng)地臨床上使用放射性藥物的患者就少，而企業(yè)研發(fā)藥物需要很長(zhǎng)時(shí)間，研發(fā)后相應(yīng)的市場(chǎng)卻不足，因此企業(yè)缺乏研發(fā)的積極性。

其次，國(guó)家對(duì)放射性藥物的注冊(cè)審批時(shí)間非常漫長(zhǎng)，近十年幾乎沒有新的放射性藥物獲批，企業(yè)投入資本研發(fā)后又要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的審批過程，其研發(fā)的積極性也會(huì)降低。目前一些三甲醫(yī)院，尤其是教學(xué)醫(yī)院，也在研發(fā)一些新的藥物，但都是做一些小范圍的臨床實(shí)驗(yàn)，自己內(nèi)部使用，因?yàn)楦鱾€(gè)醫(yī)院沒有能力投入巨資進(jìn)行商業(yè)轉(zhuǎn)化。

這實(shí)際上是一個(gè)惡性循環(huán)，我國(guó)核醫(yī)學(xué)科室少，相應(yīng)的放射性藥物生產(chǎn)就少；藥物生產(chǎn)少，用量就少；用量少的話，相關(guān)企業(yè)就沒有積極性去進(jìn)行投入，但正如上述提到的，放射性藥物的真實(shí)的市場(chǎng)需求其實(shí)是非常巨大的。

制約瓶頸正在被打破

李思進(jìn)認(rèn)為，隨著此次《規(guī)劃》的發(fā)布和相關(guān)配套政策的完善，我國(guó)在核醫(yī)學(xué)方面遇到的瓶頸和問題會(huì)逐步得到突破與解決。

《規(guī)劃》提出，2025年要實(shí)現(xiàn)一批制約醫(yī)用同位素發(fā)展的關(guān)鍵核心技術(shù)的突破，逐步完善現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)施及配套保障條件，啟動(dòng)實(shí)施1-2座醫(yī)用同位素生產(chǎn)反應(yīng)堆建設(shè)，逐步恢復(fù)鉬-99、碘-125、碘-131、鍶-89、磷-32等醫(yī)用同位素生產(chǎn)，建立鍺-68/鎵-68發(fā)生器等醫(yī)用同位素生產(chǎn)能力，推動(dòng)醫(yī)用同位素供應(yīng)受制于人的局面基本扭轉(zhuǎn)。

據(jù)了解，放射性藥物最主要的原材料醫(yī)用放射性核素的生產(chǎn)方式主要有三種：反應(yīng)堆、醫(yī)用回旋加速器和發(fā)生器?，F(xiàn)階段，隨著國(guó)內(nèi)反應(yīng)堆老化、退役，同時(shí)在國(guó)家以科研任務(wù)為主、醫(yī)用同位素生產(chǎn)為輔的計(jì)劃安排下，2008年后放射性核素生產(chǎn)幾乎全部停止，主要的醫(yī)用同位素原料基本依賴進(jìn)口。醫(yī)用加速器方面，國(guó)內(nèi)現(xiàn)有130余臺(tái)，缺乏多種核素批量生產(chǎn)的加速器及靶系統(tǒng)，嚴(yán)重制約著我國(guó)放射性藥物的研發(fā)和制造。

《規(guī)劃》提出醫(yī)用同位素發(fā)展的重點(diǎn)任務(wù)包括提升加速器研發(fā)技術(shù)能力、現(xiàn)有反應(yīng)堆生產(chǎn)能力，新建醫(yī)用同位素生產(chǎn)反應(yīng)堆。

李思進(jìn)表示，八部門《規(guī)劃》出臺(tái)后，國(guó)家明確要建1-2個(gè)民用反應(yīng)堆，我國(guó)自主原創(chuàng)性的放射性藥物缺乏的局面會(huì)大大緩解。另外，相關(guān)的一些配套政策可能也會(huì)繼續(xù)出臺(tái)，使多頭監(jiān)管、相互矛盾等的問題得到緩解，同時(shí)，放射性藥物的審批、臨床使用等也會(huì)加快。這實(shí)際從產(chǎn)業(yè)鏈上解決了一些源頭性問題。

李思進(jìn)進(jìn)一步表示，反應(yīng)堆建成后，各醫(yī)院都會(huì)獲益。同時(shí)，國(guó)家支持建立核醫(yī)學(xué)科，到2025年實(shí)現(xiàn)三級(jí)醫(yī)院全覆蓋。核醫(yī)學(xué)科增加后，生產(chǎn)的藥物銷量也會(huì)提高，這是一個(gè)良性循環(huán)，不但能夠滿足國(guó)內(nèi)核醫(yī)學(xué)用藥的需要，也可以出口到“一帶一路”國(guó)家。

與此同時(shí)，《規(guī)劃》提出，統(tǒng)籌社會(huì)資源，鼓勵(lì)社會(huì)資本進(jìn)入醫(yī)用同位素領(lǐng)域，形成政府引導(dǎo)、市場(chǎng)主導(dǎo)的醫(yī)用同位素推廣應(yīng)用體系。

周超向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，鼓勵(lì)社會(huì)資本進(jìn)入也將加速行業(yè)發(fā)展。“在我國(guó)，資本市場(chǎng)的核心定位是服務(wù)于實(shí)體經(jīng)濟(jì)，引入資本活水促進(jìn)醫(yī)用同位素行業(yè)快速發(fā)展的思路也在本次《規(guī)劃》中得以體現(xiàn)。在這方面，各部門將通過優(yōu)化產(chǎn)業(yè)政策對(duì)社會(huì)資本加以引流。此次《規(guī)劃》的發(fā)布，并不僅僅是同位素細(xì)分領(lǐng)域的機(jī)遇，更是整個(gè)核醫(yī)學(xué)行業(yè)發(fā)展的重要助力，在國(guó)家級(jí)戰(zhàn)略的支持下，以醫(yī)用同位素為基礎(chǔ)的核醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)將迎來快速的發(fā)展?！?/p>

李思進(jìn)認(rèn)為，此次《規(guī)劃》的發(fā)布，是整個(gè)核醫(yī)學(xué)行業(yè)發(fā)展的重要助力，以醫(yī)用同位素為基礎(chǔ)的核醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)將迎來快速發(fā)展。