中外薬局企業が相爭って局AD治療の領域に入って新しい“薬王”を誕生する見込みがありますか？

9月14日の「世界アトピーデー」を前に、アトピー治療の分野では次々とニュースが伝えられています。まずサノフィの「達必妥」（度普利尤単抗）が中國で新しい適応証を承認されました。その後まもなく、ファイザーJAK 1抑制剤Civnqoがイギリスで発売されます。このように同じく容易に発見して、特に性皮膚炎の薬の市場の競爭は日に日に激烈です。

アトピーをはじめとする2型炎癥性疾患は、國民の健康に新たな挑戦となっています。特に學校が始まる季節に當たり、一部の青少年の群體は癢み、皮損などの皮膚の健康問題に直面しています。

上海交通大學醫學院附屬新華病院皮膚科副主任の郭一峰氏は21世紀の経済報道記者の取材に対し、アトピーは慢性的な再発性と炎癥性皮膚病で、最も顕著な臨床癥狀はかゆみと再発を繰り返す濕疹のような損傷であると述べました。世界保健機関はかつて疾病負擔の研究を行ったことがあります。その結果、アトピー性皮膚炎はすべての慢性疾患の負擔の中で第十五位にランクされています。

「外來では青少年の比率は約40%を占めていますが、アトピーの発癥率は乳児期が最も高く、年齢とともに徐々に低下しています。青少年という集団の中で、これらの患者の割合はすべて15%～20%に達しています。臨床醫と患者に対しては子供の頃から規範化治療を行う必要があります。これもアトピー性皮膚炎に対して有効です。安全な薬が増えています。

実際、ある証券會社の醫薬業界のチーフアナリストは21世紀の経済報道記者のインタビューを受けても、アトピー性皮膚炎の診斷率と治療率の上昇に伴って、関連する薬物の使用率は絶えず増加し、高効率で安全な治療薬の市場シェアはさらに著しく向上すると述べました。さらに特応性皮膚炎の規範化治療と臨床的合理的な薬の基準を引き上げることが期待されます。

青少年の成AD高発癥グループ

アトピー性皮膚炎（atonic dematiis、AD）は難治性の系統的な免疫疾患で、ここ數年來病気率が絶えず上昇し、特に「愛顧」青少年である。青少年のアトピー性皮膚炎は世界的に高い罹患率を有しており、世界の青少年のアトピー性皮膚炎の罹患率は0.2%から4.6%と推定されている。

また、関連データによると、特応性皮膚炎は病院皮膚科外來患者の約10%を占めているが、全世界で子供のAD発癥率は約15%～20%、大人のAD罹患率は1%～3%と推定され、中國の発癥率は子供が17%、大人が2%で、潛在患者數は約6660萬人と推定されている。しかし、正確な診斷率と規範的な治療率は依然として主要な市場抵抗で、90%の治療率で推測して、國內のAD市場は約599萬人です。

郭一峰は21世紀の経済報道記者に対し、「成人に比べて、青少年の群體は特に皮膚の病気に対してもっと気にしています。長期的な病気による癢み、痛みなどが體にもたらす大きな苦痛に耐えられなくて、彼らの生活の質は同年代の人と比べて、往々にして満足できないです。」

中國健康促進教育學會が発表した「中國特応性皮膚炎患者生存狀況調査報告」によると、46%の青少年アトピー患者は急性発作の影響で學習に影響を與え、さらに50%以上の青少年アトピー患者は自信度が低下し、社交を恐れ、さらにうつ癥狀を引き起こすことがわかった。注意すべきなのは、患者がアレルギー性鼻炎、喘息などの他の2型炎癥性疾患を合併し、中重度のアトピー性皮膚炎患者が合併特応性共病になるリスクが高く、病気の負擔も重いことです。

青少年患者の発病特徴から見て、最も明らかな癥狀は皮膚が乾燥していて、慢性濕疹のような皮膚障害と明らかにかゆみが現れます。児童期の患者と比較して、青少年患者の発病部位は更に拡散して、皮の損失は主に肘の巣、腘巣、首の前などの部位で発生して、體幹、手足、顔と手などの露出部位でも発生します。

「皮膚科の外來に來た患者の中には、青少年が少なくなく、アトピーがもたらした多くの悩みの中で重要なのは対外イメージの影響であり、思春期の子供も身近な人の自分に対する見方に関心を持っており、心理的負擔になりやすいということです」と郭一峰氏は指摘する。

中外薬局企業が互いに入局する

衣食住に関心を持つほか、アトピー性皮膚炎という病気の負擔が日増しに重い背景において、この病気の治療が業界の注目を集めている話題になっており、これは特応性皮膚炎治療の市場発展を牽引している。

最近、國家薬品監督管理局（NMPA）の公式サイトによると、サイノフィの「達必妥」第2項の適応証が発売され、外用処方薬のコントロールがよくないか、外用処方薬の使用を勧めない12歳以上の青少年と大人の中で重度のアトピー性皮膚炎が認められました。これまで、當該適合証の上場申請は優先審査に組み入れられていた。

現在までに、國內で中重度のアトピーに適用すると申告した人は6歳以上の子供と成人患者までカバーされています。

國內では、2020年6月に初めて承認されました。外用処方薬のコントロールがよくない、または外用処方薬の使用を勧めない大人の中で重度のアトピー性皮膚炎です。2020年10月、12歳以上の患者の中で重度のアトピーを治療するための上場申請はCDEに優先的に審査されます。2021年6月、「達必至」が治療に用いられるようになりました。≧6歳から「12歳の子供と大人の中で重度のアトピー性皮膚炎の上場申請はCDEによって優先的に審査されました。

この薬の発売はサノフィーにもいい成績表を提供しました。サノフィが発表した2021年第2四半期の決算によると、報告期間內に、サノフィアトピー性皮膚炎治療薬度プリウスの世界売上高は56.6%増の12.4億ユーロ（14.7億ドル）に達した。また、Front&Sullivanの予測によると、適応癥が広がるにつれて、IL-4 Rが増えていくということです。アルファベット標的薬の浸透率は2030年までに増加し、IL-4 Rアルファベットのグローバル市場は287億ドルに達することができます。

聞くところによると、この市場の潛在力にも注目しています。カーネル、康亜諾、アスリカン、康方生物、聖信生物、麥済生物を含む國內の企業は全部IL-4 R配置しています。アルファベット薬剤市場は、臨床および上記の段階にあります。例えば、カンノアのCM 310は初の國産かつ承認された臨床のIL-4 Rである。アルファベット抗體は、その治療に特応する皮膚炎の適応証はすでに國內で臨床II期に入っています。2023年にNMPAにNDAを申請する予定です。慢性副鼻腔炎の治療に適した証明書は2022年にIII臨床を開始する予定です。

「達必妥」を代表とするターゲット向けバイオ製剤のほか、アトピーに対する治療手段として免疫抑制剤やホルモン剤があります。ファイザーはこのほど、イギリスの薬品と健康商品管理局（MRA）がJAK 1抑制剤Cinnqo（abrocitionb）を服用することを承認したと発表しました。全身治療に適した大人と12歳以上の青少年の中で重度のアトピー患者を治療するためにイギリスで発売されました。また、JAK抑制製剤市場には、アバービ、禮來、安進、恒瑞醫薬などの企業が盛んに配置されています。

「市場の幅広い需要の下で、薬事企業の研究開発の興味もますます強くなり、革新薬が次々と承認されるにつれて、アトピー治療の分野でも艾伯修理美楽（編集者注：修美楽は「グローバル薬王」と呼ばれ、2012年から2019年まで8年連続で世界の醫薬品販売ランキングのトップに立ち、年間売上高は最高200億ドル近く）のような売れ行きが期待されています。上記のチーフアナリストによると、各製薬會社の臨床適応証の増加と市場の拡大に伴い、アトピー性皮膚炎の市場規模はさらに拡大され、特に度普利尤単抗のような標的がバイオ製剤への加持によって、アトピー性皮膚炎治療薬の市場は紅海の大規模となる。

JAK阻害剤がFDAに安全警告されました。

しかし、薬の開発が進むにつれて、どんどん加速していきます。患者さんにとっては、どのように薬を規範化するかが問題になります。これは今の臨床及び患者にとって最も注目されている話題の一つです。

「中國特応性皮膚炎患者生存狀況調査報告」によると、中重度のアトピー患者に対しては、50%を超える醫師は砂糖皮質ホルモンや免疫抑制剤などの系統的治療を行ったことがある。75.7%の醫者は既存の治療案に不満を示しています。その原因は主に既存の方案の治療効果の差と不良反応が多いからです。

これはまた、最近の米國食品薬品監督管理局（FDA）がファイザーXeljanz、アイバービーRinvoq及び禮來Olumiantを含むJAK阻害剤の表示を明確にした理由を説明できます。患者は治療を受けた後、心臓の安全と発癌のリスクがあります。

公開資料によると、これらの薬はこれまで血栓やリンパ腫を引き起こす黒枠警告を持っていた。新たな安全警告の影響を受けて、FDAはこれらの薬の適応証の治療における順序を延期し、これらの薬のすべての承認された適応証に対する使用を制限し、失敗したか、TNF遮斷剤の治療に適しない患者に制限しました。このニュースはまた、アナリストが大幅に減少することを促した。

これに対して、郭一峰氏は21世紀の経済報道記者の取材に対し、現在の主な治療手段としては、まず基礎治療であり、すべてのアトピー患者に対して、主に皮膚ケアを主とするものであると紹介しました。第二に外用治療で、皮膚発疹の種類、部位、重大度によって、異なった線狀または強度の外用薬を選ぶ。また、もし外用薬が完全に癥狀をコントロールできないなら、システムを使って光療などを治療することを考えます。毎週3回を勧めます。それ以外に、もし光治療が無効ならば、よく免疫抑制剤の治療を考慮します。

免疫抑制剤の最も主要な利點は、効果が比較的早いことにありますが、最大の問題は安全性の問題です。相対的に、肝臓腎機能、骨髄、血象などの影響が著しく、免疫抑制剤を使用すると、非常に密接に監視する必要があります。いくつかの特に頑固で深刻なアトピーに対しても、短期的なシステムでは糖皮質ホルモンを用いて治療することが考えられます。しかし、臨床では基本的にこのような方式は採用されていません。これはホルモンの頻繁な使用によって成長発育の異常を引き起こすからです。

「JAKに代表される免疫抑制剤は、アトピー性皮膚炎という病気だけでなく、赤血球、白血球、Bリンパ球などの複數の細胞にも影響を及ぼす可能性があります。免疫抑制剤の役割は非常に広いです。これと同じ時には、免疫抑制剤を使っても、それぞれのシステムの不具合が発生します。標的は生物製剤です。例えば、度普利尤単抗は主に白介4、白介13の2つの炎癥に対して、安全性は免疫抑制剤より優れています。

アトピー性皮膚炎の薬物治療市場では、免疫抑制剤やホルモンには大きなセキュリティ上の潛在的なリスクがあります。これはまた、生物製剤や將來の新薬にもターゲットを與えます。

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