輝瑞宣布新冠疫苗最終有效率95% mRNA技術路線實現(xiàn)突破
當?shù)貢r間11月18日,德國生物新技術公司(BioNTech)和美國輝瑞制藥有限公司合作研發(fā)的新冠疫苗再度傳來好消息,三期臨床試驗最終數(shù)據(jù)顯示,其疫苗有效性達95%,且在65歲以上成年人中的有效率為94%以上。此前,兩家公司于11月9日宣布,中期分析數(shù)據(jù)顯示疫苗有效性超過90%。
輝瑞決定,將在幾天內(nèi)尋求美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的緊急授權使用。如果緊急授權得到批準的話,有望年底開始銷售此款疫苗,并在一部分人群中進行注射。
此外,美國生物技術企業(yè)莫德納公司(Moderna)也于11月16日宣布,中期分析數(shù)據(jù)顯示,其疫苗有效性達到94.5%。
安全性和有效性是疫苗能否成功上市的兩大衡量標準,兩款疫苗有效性數(shù)據(jù)令人振奮的同時,安全性如何?疫苗在運輸、冷藏等層面的問題又該如何解決?21世紀經(jīng)濟報道記者近日就上述問題采訪了斯坦福大學醫(yī)學院免疫學博士黃璜。
有效性和安全性數(shù)據(jù)都應關注
目前,各類媒體報道最多的、最為關注的莫過于輝瑞和BioNTech、莫德納(Moderna)所開發(fā)的疫苗有效性數(shù)據(jù)。兩款疫苗均需要注射兩次。
這些數(shù)據(jù)是怎么得來的?黃璜告訴21世紀經(jīng)濟報道記者,無論是疫苗還是制藥的臨床試驗過程中,均由第三方專門機構(gòu)負責數(shù)據(jù)管理、收集,不能由藥廠自己進行。因此,輝瑞上周公布的90%的有效性數(shù)據(jù),以及莫德納本周公布的94.5%的有效性數(shù)據(jù),屬于三期臨床數(shù)據(jù)的中期分析數(shù)據(jù)(Interim Analysis)。
輝瑞與BioNTech表示,在近4.4萬名成年志愿者參與的試驗中,有170名受試者感染了新冠病毒并出現(xiàn)至少一種癥狀,其中162人來自安慰劑組(即接種了安慰劑),8人來自疫苗組(即接種了疫苗)。而莫德納表示,在3萬名志愿者參與的試驗中,發(fā)現(xiàn)了95例新冠確診病例,其中5名來自疫苗組,90名來自安慰劑組。
輝瑞與莫德納都表示將繼續(xù)收集安全性追蹤和有效性數(shù)據(jù)。按照規(guī)定流程,兩家公司都會對數(shù)據(jù)全面分析,匯編成文檔后,向FDA尋求緊急授權使用。
輝瑞與BioNTech稱,已經(jīng)根據(jù)FDA的要求,收集了約1.9萬名受試者為期兩個月的安全性數(shù)據(jù),但目前仍在評估這些結(jié)果。而莫德納表示,當完成包含151例病例的最終分析以及兩個月的安全數(shù)據(jù)追蹤后,將把結(jié)果遞交監(jiān)管部門。
嚴重病例、副作用、適用年齡段對比
那么,94.5%和95%兩個有效性數(shù)據(jù)應如何看待?是否意味著某款疫苗更為優(yōu)秀?
首先,如何理解有效性數(shù)據(jù)?簡單來說,指的是接種疫苗后,感染新冠病毒的概率如何,從而判斷疫苗對人體的保護程度。以莫德納94.5%的有效性數(shù)字為例,其公布的數(shù)據(jù)是,在95名確診患者中,5名來自疫苗組,90名來自安慰劑組,這意味著注射疫苗后,感染新冠病毒的概率降到5%。
因此,黃璜指出,從本質(zhì)來看,二者并沒有很大差異,并不能簡單說有效性95%的疫苗就強于94.5%疫苗。
其次,數(shù)據(jù)的判斷還需要“對稱性”。判斷一款疫苗是否有效,除了有效性的統(tǒng)計數(shù)據(jù)之外,還需要其他更進一步的指標,包括嚴重病例的數(shù)量、報告的副作用、適用的年齡段等。
嚴重病例的數(shù)量是判斷疫苗有沒有能力預防嚴重癥狀。從輝瑞與BioNTech的臨床試驗數(shù)據(jù)來看,170例確診病例中有10例嚴重病例(severe disease),其中9例在安慰劑組,1例在疫苗組;從莫德納的數(shù)據(jù)來看,95例確診病例中,有11例嚴重病例,均來自安慰劑組。
從副作用來看,莫德納的大多數(shù)不良事件等級為輕度或中度。第一次給藥后頻率大于或等于2%的3級事件(嚴重)包括注射部位疼痛(2.7%),第二次給藥后副作用包括疲勞(9.7%)、肌痛(8.9%)、關節(jié)痛(5.2%) 、頭痛(4.5%)、疼痛(4.1%)和注射部位出現(xiàn)紅斑/發(fā)紅(2.0%)。這些不良事件通常是短暫的。
輝瑞則在最新報告里表示,嚴重的副作用包括疲勞(3.8%)和頭痛(2%),老年人接種疫苗后報告的不良事件更少且更輕。在中期分析數(shù)據(jù)中,輝瑞并沒有報告相關副作用。
在適用的年齡段方面,輝瑞最新公布的數(shù)據(jù)顯示,41%的參與者年齡介于56至85歲之間,疫苗對65歲以上成年人的有效率為94%以上。而莫德納則指出,95名確診患者中包括15名65歲以上的老年人。
從上述副作用的程度來看,黃璜指出,目前并不需要擔心短期的安全性數(shù)據(jù),因為對安全性的驗證屬于第二階段臨床實驗要完成的。但從長期來看,日后如果進行更大范圍的注射,安全性的監(jiān)督需要持續(xù)觀察。
mRNA路線從“0”到“1”的突破
黃璜指出,一旦輝瑞和莫德納的疫苗被FDA批準上市,對于疫苗將來的發(fā)展有眾多積極的啟示。
首先,這類基于mRNA的疫苗路線,將被證實確實是有效的,這也是疫苗開發(fā)中最重要的啟示。黃璜認為,這是屬于從0到1的質(zhì)的變化。此前,盡管美國有眾多生物企業(yè)在嘗試基于mRNA的疫苗,但多半停留在一期、二期臨床試驗階段,新冠疫情這一黑天鵝事件的暴發(fā)、加上政府從政策到資金的極力推動,加速了這一疫苗路線的前進速度。
例如,莫德納獲得了美國政府9.55億美元的資金用于開發(fā)其疫苗,后者還同意支付高達15.3億美元的價格購買疫苗。輝瑞則與美國簽署了價值近20億美元的供應協(xié)議。
其次,為其他疾病疫苗的研發(fā)提供了新的思路,因為其優(yōu)勢也在這次疫情的疫苗開發(fā)中得以體現(xiàn):第一,快速,這種路線最快的原因是只要知道分子序列即可;第二,成分相對簡單,相對安全。從本質(zhì)上講,是誘導體內(nèi)細胞制造一種類似于病毒中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì),觸發(fā)人體的免疫反應。第三,生產(chǎn)環(huán)節(jié)相對簡單,容易大規(guī)模批量生產(chǎn)。
這兩款疫苗在冷藏、存儲方面的限制又如何突破?例如,輝瑞疫苗需要儲存在-80℃的溫度中。莫德納的候選疫苗則可在正常的冰箱溫度(-20℃)下穩(wěn)定六個月,解凍后可在冰箱中保存30天,也可以在室溫下保存12小時。
黃璜表示,這種極低溫度儲存在研究實驗室中很常見,而運輸用干冰即可。“理論上是可以解決的問題,只是需要看政府到底多大規(guī)模地調(diào)動資源去執(zhí)行。”
輝瑞在其18日的聲明中特別提到:輝瑞公司對在全球分發(fā)疫苗有著豐富經(jīng)驗,對專業(yè)知識和現(xiàn)有的冷鏈基礎設施充滿信心。

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