國內(nèi)新冠疫苗接種突破5億劑次 市場爭議中和抗體檢測新風(fēng)口

國內(nèi)新冠疫苗接種持續(xù)加速。

根據(jù)國家衛(wèi)健委24日下午公布的最新數(shù)據(jù)，截至5月23日，全國累計(jì)報(bào)告接種新冠病毒疫苗51085.8萬劑次。在安徽和遼寧新一輪局部疫情之后，中國疫苗接種明顯提速。5月19日之前的8天時(shí)間，中國累計(jì)實(shí)現(xiàn)了1億劑次的新冠疫苗接種。之后以日均1000萬劑次以上的接種速度推進(jìn)至累計(jì)突破5億劑次大關(guān)。

由于疫苗有效性無法達(dá)到100%，隨著國內(nèi)新冠疫苗接種人群的不斷擴(kuò)大，未來抗體檢測或成市場新的需求點(diǎn)。針對新冠肺炎疫苗，主要通過檢測體內(nèi)是否有中和抗體，來判斷其有效性。

所謂中和抗體，是一種能夠阻斷病毒入侵細(xì)胞的特異性抗體，由人接種疫苗后的免疫反應(yīng)所產(chǎn)生。中和抗體可以中和病毒的感染活性，保護(hù)宿主免于感染，它的效價(jià)將直接決定疫苗的臨床有效性。

正常來講，任何疫苗上市之后，疾控中心或者研發(fā)企業(yè)都會(huì)對疫苗在人體內(nèi)的有效性做追蹤。據(jù)悉，目前并未有中和抗體檢測試劑盒通過國家藥監(jiān)局審批上市，疫苗有效性追蹤研究主要還是由國家疾控中心負(fù)責(zé)開展。

華南某檢測企業(yè)人士對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：“各個(gè)檢測機(jī)構(gòu)在中和抗體檢測能力上都早有布局，不排除未來隨著疫苗接種工作順利推進(jìn)之后，如果國家需要統(tǒng)一開展中和抗體檢測工作，企業(yè)端的技術(shù)支持和市場布局也可以立刻投入使用。行業(yè)預(yù)測也會(huì)類似核酸檢測出現(xiàn)上量統(tǒng)一采購，價(jià)格從高到低逐步調(diào)整的情況。”

“群體免疫”仍任重道遠(yuǎn)

疫苗是指用各類病原微生物制作的用于預(yù)防接種的生物制品。接種疫苗是人們主動(dòng)接受特異性免疫的過程。淋巴細(xì)胞能夠特異性地識(shí)別抗原性“異物”，然后其自身發(fā)生活化、增生和分化，獲得了清除“異物”以及受損細(xì)胞的能力。這是一種后天獲得的免疫，分為細(xì)胞免疫和體液免疫，分別由T淋巴細(xì)胞和抗體介導(dǎo)。

接種疫苗后的免疫反應(yīng)，就是讓人體內(nèi)有一部分能夠分泌特異性抗體，并有免疫記憶。也就是說，人體能“記住”自己得過的病。當(dāng)體內(nèi)細(xì)胞再次接觸同一抗原后，能引起快速、強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮保護(hù)效力。

國家呼吸疾病臨床研究中心病毒診斷研究分中心陳敬賢教授表示，目前看無論哪種疫苗都有很好的保護(hù)效果。不同產(chǎn)品在不同地區(qū)做臨床試驗(yàn)，采用了不同的入組、分類和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，因此不必糾結(jié)于數(shù)據(jù)的少許差別。隨著時(shí)間推移將有更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)出現(xiàn)。“我建議使用當(dāng)?shù)乜杉暗囊呙纭！?/p>

目前，國內(nèi)外在研的中和抗體檢測試劑盒能否真的起到檢測有效性的作用需要探討。國家醫(yī)療器械技術(shù)審評中心在《當(dāng)前關(guān)于新型冠狀病毒中和抗體檢測試劑的幾點(diǎn)考慮》一文中曾提及目前的中和抗體檢測主要針對的是S1蛋白的受體結(jié)合域（RBD）、N末端域（NTD）等。有研究報(bào)道了多株針對S1蛋白的中和抗體，但不能與RBD重組蛋白結(jié)合，也不識(shí)別NTD結(jié)構(gòu)域，其中和機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

也就是說，目前的試劑盒只是檢測針對新冠病毒某一抗原或蛋白（譬如N蛋白、M蛋白、S蛋白或E蛋白等）的IgM或IgG抗體，并非抗新冠病毒的總抗體。

陳敬賢進(jìn)一步解釋道：“注射疫苗產(chǎn)生的中和抗體主要是IgG，可以阻止病毒通過血液向全身傳播，但難以保護(hù)呼吸道/消化道粘膜不受感染。粘膜表面主要依靠天然免疫屏障、特異性IgA抗體和細(xì)胞免疫提供保護(hù)。期待更有效的疫苗出現(xiàn)，譬如減毒活疫苗、誘導(dǎo)呼吸道粘膜免疫的疫苗。”

新冠肺炎病毒的研究還有不少問題有待回答，病毒來源哪里、變異的毒株對檢測和疫苗產(chǎn)生什么影響、有效的抗病毒藥物和更有效的疫苗要多久才會(huì)出現(xiàn)？但這些都無法阻礙全球經(jīng)濟(jì)、社會(huì)生活的恢復(fù)。

目前，接種疫苗比例比較高的國家已經(jīng)出現(xiàn)感染率和病死率的明顯下降，隨著疫情在全球范圍逐步得到控制，中國的國門會(huì)打開，全民接種疫苗實(shí)現(xiàn)群體免疫勢在必行。此前復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏在中國耐多藥結(jié)核病超短程方案研究啟動(dòng)會(huì)上再次發(fā)聲，強(qiáng)調(diào)“沒接種疫苗的人會(huì)吃虧！”

他認(rèn)為，新冠病毒在將來會(huì)成為一種常駐病毒。對每個(gè)個(gè)體來說，接種疫苗的理由很簡單，萬一將來感染了也沒事。中國的滅活疫苗，對避免轉(zhuǎn)成重癥的保護(hù)率在90%以上，對避免發(fā)生死亡的保護(hù)率接近100%。

目前，全球疫情仍然在持續(xù)流行，疫苗接種率距離較高的群體免疫水平也還有較大距離。全球的群體免疫需要至少2~3年的時(shí)間，甚至更長。

“在實(shí)現(xiàn)真正的群體免疫之前，哪怕接種了疫苗，也要繼續(xù)戴好口罩、勤洗手、保持社交距離，常態(tài)化疫情防控仍然不能松懈。”陳敬賢建議。

中和抗體檢測需求等待放量

中和抗體指的是，患者在染病的數(shù)天或者一周后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生抗病毒抗體，其中中和抗體作為有抗病毒活性的抗體，僅占抗病毒抗體中的少部分，中和抗體可以識(shí)別病毒表面蛋白，阻斷病毒與細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，進(jìn)而防止病毒繼續(xù)侵入人體細(xì)胞。

中和抗體可能是IgG、IgM、IgA等，但不是所有的IgG、IgM都是中和抗體。有的試劑盒采用的是新冠病毒核衣殼蛋白（N蛋白）檢測IgG或IgM，這樣檢測到的抗體雖說能結(jié)合新冠病毒N蛋白，但是不能阻止病毒與ACE2結(jié)合，并非中和抗體，也就是說沒有保護(hù)作用。

只宣稱檢測新冠病毒IgG、IgM不夠，能識(shí)別S-RBD中和表位的抗體才是關(guān)鍵。因此，必須通過檢測中和抗體滴度來評價(jià)接種效果及持久性。要想評價(jià)接種疫苗后的效果，唯有檢測機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體的滴度才能判斷。

“但目前中和抗體檢測仍然是被作為監(jiān)測疫苗有效性的手段，并沒有允許其他需求的中和抗體檢測活動(dòng)開展，因?yàn)橐呙缃臃N速度還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，現(xiàn)在還沒有到可以開展中和抗體檢測的時(shí)候，未來如果隨著群體免疫的實(shí)現(xiàn)以及疫苗接種工作的順利開展，疫苗加強(qiáng)針等工作的持續(xù)推廣，政策上允許中和抗體檢測之后，整個(gè)市場的想象空間也很大。”前述行業(yè)人士說道。

不過對于未來新冠中和抗體檢測的實(shí)際市場空間，也有一些質(zhì)疑的聲音。此前也有業(yè)內(nèi)人士指出中和抗體檢測是一個(gè)偽市場。中和抗體檢測，如果推廣成為今后檢測疫苗注射效果的市場，其規(guī)模是巨大的。但是以往不論是流感還是其他疫苗的中和抗體檢測都僅僅限于對于疫苗的臨床階段觀測結(jié)果手段。

認(rèn)為中和抗體檢測廣泛推廣是偽命題的聲音認(rèn)為，中和抗體檢測方法需要經(jīng)過嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化過程和充分的性能評價(jià)，并通過確定適合的判斷界值，建立與病毒保護(hù)力之間的相關(guān)性，確定最低保護(hù)水平。但是新冠病毒的突變不斷發(fā)生，從英國突變到南非突變再到巴西突變并且會(huì)持續(xù)發(fā)生，哪個(gè)毒株才是標(biāo)準(zhǔn)將會(huì)是建立標(biāo)準(zhǔn)最難的阻力，只有當(dāng)新冠疫情完全控制后，就像流感那樣，建立監(jiān)測機(jī)制，每年更新流行病毒株，大家才可能會(huì)有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

無法確定的標(biāo)準(zhǔn)和難以規(guī)范的試劑盒都成為推廣中和抗體檢測的阻力，但是多個(gè)華南地區(qū)中和抗體檢測企業(yè)人士都對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，公司在這個(gè)領(lǐng)域已率先布局，新冠疫情和新冠疫苗具有特殊性，未來的情況也很難以以往的經(jīng)驗(yàn)判斷。