國家發(fā)力癌癥早篩研究 液體活檢技術(shù)成重點(diǎn)

近日，科技部重點(diǎn)專項(xiàng)“惡性腫瘤篩查早診的液體活檢技術(shù)研發(fā)及評(píng)價(jià)研究”項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)在京舉辦，該項(xiàng)目將重點(diǎn)突破我國高發(fā)惡性腫瘤篩查及早診早治液體活檢關(guān)鍵技術(shù)，構(gòu)建高靈敏度、高特異度、高效經(jīng)濟(jì)的惡性腫瘤液體活檢早診技術(shù)體系，開發(fā)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的篩查/早期診斷試劑盒。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)赫捷院士指出，惡性腫瘤已成為嚴(yán)重威脅人民生命健康的第一殺手，且到醫(yī)院就診的患者多偏晚期。2019年政府工作報(bào)告指出，要著力推行癌癥篩查、加強(qiáng)癌癥早診早治及科研攻關(guān)，解決民生痛點(diǎn)。該項(xiàng)目的啟動(dòng)標(biāo)志著癌癥早診早治已變?yōu)閲覒?zhàn)略的一部分。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任王潔教授向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，目前腫瘤早診早篩存在一些瓶頸，包括現(xiàn)有技術(shù)手段不足、缺乏液體活檢等新技術(shù)，希望通過此項(xiàng)開發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的惡性腫瘤篩查和早期診斷的試劑盒應(yīng)用在臨床。與此同時(shí)，王潔希望未來早篩檢測(cè)應(yīng)在保證準(zhǔn)確性的同時(shí)降低收費(fèi)價(jià)格，以提高腫瘤篩查可及性。

對(duì)此，泛生子聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官王思振也同樣表示，一個(gè)腫瘤早篩產(chǎn)品的研發(fā)關(guān)鍵應(yīng)該是基于臨床的真實(shí)需求和嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，孵化出來的技術(shù)和產(chǎn)品，還應(yīng)具備大規(guī)模應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化潛力，也就是既精準(zhǔn)又便捷還不貴。

活檢關(guān)鍵技術(shù)待突破

據(jù)了解，該項(xiàng)目將針對(duì)肺癌在全國20省份、12萬社區(qū)高危人群肺癌篩查的多中心前瞻性隊(duì)列中驗(yàn)證其有效性；針對(duì)消化系統(tǒng)癌癥，依托城市、淮河流域10萬人以上的癌癥早診早治項(xiàng)目隊(duì)列驗(yàn)證其有效性。

“這個(gè)項(xiàng)目是國家十三五最后一批課題，主要聚焦于中國的常見的高發(fā)腫瘤。但目前腫瘤早診早篩存在瓶頸，最大瓶頸在于現(xiàn)有技術(shù)手段不足，并且缺乏液體活檢這類新技術(shù)。”王潔指出。

王潔表示，希望該項(xiàng)目結(jié)束時(shí)，可以開發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的惡性腫瘤篩查和早期診斷的試劑盒應(yīng)用在臨床上。“包括我們的靶點(diǎn)選擇、技術(shù)開發(fā)、臨床驗(yàn)證以及產(chǎn)品轉(zhuǎn)化，都是實(shí)現(xiàn)這個(gè)目的的保障。”

前FDA資深專家、泛生子首席醫(yī)療官胡云富介紹說，液體活檢就是通過少量血液即可檢測(cè)血液中游離的腫瘤的DNA，為癌癥早篩帶來新的希望。與傳統(tǒng)影像或其他相比，液體活檢可以無創(chuàng)、及時(shí)、靈敏地檢測(cè)早期腫瘤標(biāo)志物而達(dá)到癌癥早篩的結(jié)果，因此活檢技術(shù)在2015年被MIT評(píng)為年度十大技術(shù)之一。

“液體活檢癌癥早篩是否能夠取得突破性進(jìn)展，在于癌癥早篩研發(fā)三個(gè)不同階段，即能否取得早期癌癥標(biāo)志物的研究突破、前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證標(biāo)志物，和最終大規(guī)模在人體中應(yīng)用價(jià)值的見證。” 胡云富指出。

此次，泛生子為上述項(xiàng)目提供的關(guān)鍵技術(shù)支持的原研技術(shù)Mutation CapsuleTM技術(shù)，只需少量血液，即可同時(shí)檢測(cè)甲基化和包含SNV、Indel、CNV、HBV等在內(nèi)的多種基因突變，在不犧牲靈敏度的情況下對(duì)一個(gè)樣品進(jìn)行多種測(cè)試，其優(yōu)異的靈敏度及特異度已在肝癌早篩領(lǐng)域得到驗(yàn)證。“泛生子在肝癌早篩領(lǐng)域已積累了豐富的科研成果，并將致力于在肺癌、消化系統(tǒng)癌癥等高發(fā)癌種上再次實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)突破?！蓖跛颊癖硎尽?/p>

之所以要加強(qiáng)液體活檢技術(shù)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院劉騫教授以腸癌舉例稱，中國與美國結(jié)直腸癌5年生存率相比差距很大，之所以距離大，并不是說因?yàn)槭中g(shù)、放療、化療等技術(shù)以及藥物的使用有很大差異，最重要的一個(gè)原因是，到醫(yī)院診治的腫瘤患者中，早期病例比例過低。

“美國等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家整體發(fā)病率逐年呈下降趨勢(shì)，是因?yàn)樗麄兺ㄟ^規(guī)范、系統(tǒng)篩查發(fā)現(xiàn)了大量的早期病例和癌前病變，這導(dǎo)致最終它的治療效果和我們之間存在著一個(gè)比較大的差異。” 劉騫分析說。

與此同時(shí)，劉騫指出，“癌癥早篩是降低包括消化系統(tǒng)腫瘤在內(nèi)的癌癥發(fā)病率和病死率非常有效的方式，但目前篩查方式都存在明顯的短板。”

他仍以腸癌為例稱，目前采用的篩查手段分為兩類，一是包括便潛血實(shí)驗(yàn)、問卷調(diào)查等非侵入性的篩查，這些模式在我國應(yīng)用廣泛，但因靈敏度、特異度遠(yuǎn)達(dá)不到篩查要求，出現(xiàn)假陽性、假陰性病人；侵入性的篩查方式準(zhǔn)確性比較高，但篩查率也不高，因?yàn)榛颊吒惺懿缓?，如腸鏡是有創(chuàng)性檢查方式，會(huì)出現(xiàn)腸道穿孔，劇烈的疼痛不適，老年人誘發(fā)心率失常、腦血管意外等情況，而且在準(zhǔn)備過程中程序也比較煩瑣。

提高癌癥篩查可及性

“實(shí)際上，在腫瘤早篩研究中，也涉及多學(xué)科診療模式，靠一個(gè)學(xué)科單槍匹馬是不可能的，需要我們腫瘤相關(guān)的多學(xué)科建立合作，同時(shí)也需要跨學(xué)科建立合作。同時(shí)我們也需要做基礎(chǔ)研究的科學(xué)家參與，更需要一些擁有領(lǐng)先技術(shù)的基因檢測(cè)公司的參與，這是個(gè)大的團(tuán)隊(duì)，共同來探索腫瘤的本質(zhì)，從而研發(fā)出好的診療技術(shù)和產(chǎn)品，運(yùn)用到我們臨床上?！蓖鯘嵪?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析說，現(xiàn)在很多研究都是多團(tuán)隊(duì)的協(xié)作。

王潔認(rèn)為，推動(dòng)腫瘤早篩產(chǎn)品的可及性包括兩個(gè)重要的方向，一是技術(shù)的靈敏度及特異度，另一方面就是價(jià)格問題。“一個(gè)早篩產(chǎn)品1000多元太貴了，最理想的是幾百元就可以?！?/p>

王思振也向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，泛生子當(dāng)前做的多組學(xué)研究本身就意味著多學(xué)科的研究?！叭绻脒_(dá)到早篩終極的目標(biāo)，即準(zhǔn)確，而且不能太貴，多學(xué)科的參與及其多維度的數(shù)據(jù)分析是必不可少的。如泛生子的技術(shù)平臺(tái)，實(shí)際上是綜合了基因組學(xué)、表觀遺傳學(xué)（甲基化）和蛋白組學(xué)三個(gè)不同維度的學(xué)科?！?/p>

事實(shí)上，相比于傳統(tǒng)的活檢方法，由于無需組織穿刺，而是通過血液、尿液這類非侵犯性取得的標(biāo)本通過高通量測(cè)序等技術(shù)對(duì)疾病進(jìn)行診斷和評(píng)估，而且液體活檢具有副作用小、操作簡(jiǎn)單、能重復(fù)取樣等優(yōu)點(diǎn)，另外液體活檢醫(yī)療成本也較低。

此前，根據(jù)美國Medicare對(duì)肺癌穿刺活檢開支分析，普通穿刺的開支為8,869美元。約20%的穿刺活檢會(huì)導(dǎo)致并發(fā)癥，穿刺活檢與并發(fā)癥治療的開支將達(dá)到37,745美元。對(duì)醫(yī)療保險(xiǎn)來說，平均每次穿刺活檢的成本為14,634美元。第一代CTC技術(shù)Medicare報(bào)銷額度為369美元，二代CTC與ctDNA技術(shù)開支約在800-1000美元。

“一個(gè)腫瘤早篩產(chǎn)品的研發(fā)關(guān)鍵就是，將來能得到大規(guī)模的應(yīng)用，畢竟再好的產(chǎn)品研發(fā)出來以后沒有應(yīng)用，就不能創(chuàng)造臨床價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。而腫瘤早篩產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化能夠更好地推動(dòng)腫瘤早篩的可及性。實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，技術(shù)要足夠好，達(dá)到一個(gè)程度不僅是臨床上應(yīng)用路徑清晰，還要達(dá)到這樣一個(gè)程度帶來經(jīng)濟(jì)學(xué)上的一部分問題?！蓖跛颊裰赋觥?/p>

在王思振看來，我國腫瘤早篩早診的商業(yè)化市場(chǎng)，離所謂的紅海還很遠(yuǎn)。以肝癌早篩為例，中國一億多高危人群，假如僅僅讓10%的人去應(yīng)用這樣的技術(shù)，就已經(jīng)可以帶來很大的商業(yè)化規(guī)模。