五種情況將無法再注冊 中國藥品淘汰賽開啟

     近日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布了覆蓋境內(nèi)、境外，化藥、生物制品、中藥的注冊、再注冊、上市后臨床變更，以及疫苗的生產(chǎn)流通等內(nèi)容的9大征求意見稿。

      上述文件作為將在7月1日正式實施的《藥品注冊管理辦法》的配套文件，進一步明確了化藥、生物藥、中藥創(chuàng)新藥的定義，并對行業(yè)關(guān)注的申報程序、申報材料要求、審查要點等問題進行了細化。

      相關(guān)配套文件內(nèi)容將對整個醫(yī)藥行業(yè)帶來巨大影響。其中，在藥品再注冊相關(guān)規(guī)定征求意見稿中，針對境內(nèi)、境外生產(chǎn)藥品還提出了5種不予再注冊的情況。在北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心史立臣看來，以再注冊為契機大批藥品將面臨淘汰。

    一位上市藥企負責人指出，此前很多長期不生產(chǎn)的藥品批文未注銷，一些療效不確切、不良反應(yīng)大等的藥品，甚至在國外已經(jīng)被禁售、限制使用的藥品仍在國內(nèi)銷售，并且占據(jù)國家醫(yī)保份額，在再注冊下有一大批藥品批文將被主動注銷。

五種情況將無法再注冊

      藥品再注冊指藥品批準證明文件有效期滿后,申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進口該類藥品的注冊申請。原國家藥品監(jiān)督管理局頒布《藥品注冊管理辦法》（試行）（局令第35號），第一次明確提出了藥品再注冊的概念，標志著我國藥品再注冊政策進入統(tǒng)一完善階段。

近年來，藥品再注冊的定義也在發(fā)生著變化，但21世紀經(jīng)濟報道記者梳理發(fā)現(xiàn)，從2019年12月10日國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布關(guān)于《藥品注冊管理辦法（征求意見稿）》公開征求意見的公告中，才明確提出藥品再注冊制度：藥品注冊證書有效期為5年，藥品上市許可持有人應(yīng)當持續(xù)保證藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并在有效期屆滿前6個月申請藥品再注冊。

      此次版本征求意見稿與剛剛發(fā)布的藥品注冊管理辦法在程序上是完全一致的，與現(xiàn)行的再注冊申報程序變化主要有兩個方面：第一，主體是藥品上市許可持有人，第二，不再發(fā)《再注冊批件》而是發(fā)《藥品再注冊批準通知書》。

另外，在藥品再注冊相關(guān)規(guī)定征求意見稿中，還針對境內(nèi)、境外生產(chǎn)藥品提出了5種不予再注冊的情況。

     具體包括有效期屆滿未提出再注冊申請的；藥品注冊證書有效期內(nèi)持有人不能履行持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)責任的；未在規(guī)定時限內(nèi)完成藥品批準證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求的研究工作且無合理理由的；經(jīng)上市后評價，屬于療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的；法律、行政法規(guī)規(guī)定的其他不予再注冊情形。

      從上面幾類情況看，監(jiān)管部門越來越重視藥品質(zhì)量、療效、不良反應(yīng)等問題。這也符合新修訂《藥品管理法》要求，療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的藥品，將被注銷藥品注冊證書。

      上述問題直接關(guān)系著用藥質(zhì)量與安全問題，國家一直在密切關(guān)注中。以不良反應(yīng)為例，國家每年都會發(fā)布相關(guān)報告，如4月10日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2019年）》顯示，2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到《目錄》收載品種的不良反應(yīng)/事件報告68.0萬份，報告涉及化學(xué)藥品和生物制品占89.5%，中成藥占10.5%。

     國家藥監(jiān)局官方數(shù)據(jù)顯示，國產(chǎn)藥品批文號達到了16萬余個。一位上市藥企負責人向21世紀經(jīng)濟報道記者解釋稱，近兩年批文減少不少，但總量仍是很大，這與國內(nèi)很多藥品品種存在過度申報的情況、此前歷史原因及中國醫(yī)藥市場大環(huán)境、藥品生產(chǎn)許可制度及藥品注冊申報的成本過低等都有關(guān)系。

      其中，退出、再注冊機制不明確，使得很多長期不生產(chǎn)的藥品批文未注銷，一些療效不確切、不良反應(yīng)大等的藥品，甚至在國外已經(jīng)被禁售、限制使用的藥品仍在銷售，并且占據(jù)國家醫(yī)保份額。

淘汰賽開啟

     除了結(jié)合國外的藥物警戒報告以及國內(nèi)的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測等情況，國家藥監(jiān)局近年來也加強了對藥品的動態(tài)評估調(diào)整，通過修訂說明書等方式，如3月，國家藥品監(jiān)督管理局連續(xù)發(fā)公告對“對乙酰氨基酚”“復(fù)方甘草片”“雙氯芬酸鈉栓”3大常用藥的說明書進行更改，包括增加不良反應(yīng)、增加警告項、增加特殊人群用藥等。

     與此同時，在史立臣看來，國家現(xiàn)在提倡的一致性評價，實際上就是為了提高藥品的質(zhì)量、安全等問題，這也是藥企的指定動作。

截至2020年5月3日，共有827個品規(guī)通過（或視同通過）一致性評價，涉及269個品種。

     據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者根據(jù)上市公司公告不完全統(tǒng)計，截至4月30日上市公司公告過研發(fā)費用的通過一致性評價藥品（包含視同通過）共有149個，43個一致性評價費用等于或高于1000萬元。而在視同通過的18個藥品中，有11個等于或高于1000萬元，其中恒瑞醫(yī)藥醋酸阿比特龍片一致性評價費用高達3905萬元。

     國泰君安指出，一致性評價競爭格局已成為集采納入原則，也是全國集采格局最重要變量。“大量產(chǎn)能可能因未能按要求通過一致性評價而退出市場，市場份額走向集中，通過品種數(shù)量越來越多，競爭之下價格亦螺旋式下降，仿制藥品種的利潤空間亦逐漸收窄，仿制藥企業(yè)估值中樞下移。

     對于仿制藥，按照相關(guān)要求，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價。逾期未完成，又不屬于臨床必需，市場短缺的品種，將面臨不予再注冊、最終退市的命運。

再注冊成為大批藥品是否面臨淘汰的臨界點，為持續(xù)發(fā)展，企業(yè)也在積極進行藥品再注冊。

     如北陸藥業(yè)稱近日取得北京市藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的關(guān)于公司產(chǎn)品的6個藥品再注冊批件，包括涉碘帕醇注射液(50ml：18.5g(I))；碘帕醇注射液(50ml：15g(I))；碘帕醇注射液(100ml：30g(I))；碘帕醇注射液(100ml：37g(I))；格列美脲片(1mg)；格列美脲片(2mg)。

北陸藥業(yè)表示，上述藥品再注冊批件的取得確保了公司上述藥品銷售資質(zhì)的穩(wěn)定、延續(xù)，對上述產(chǎn)品的銷售、推廣等具有積極意義。