五種情況將無法再注冊 中國藥品淘汰賽開啟

     近日，國家藥監局官網發布了覆蓋境內、境外，化藥、生物制品、中藥的注冊、再注冊、上市后臨床變更，以及疫苗的生產流通等內容的9大征求意見稿。

      上述文件作為將在7月1日正式實施的《藥品注冊管理辦法》的配套文件，進一步明確了化藥、生物藥、中藥創新藥的定義，并對行業關注的申報程序、申報材料要求、審查要點等問題進行了細化。

      相關配套文件內容將對整個醫藥行業帶來巨大影響。其中，在藥品再注冊相關規定征求意見稿中，針對境內、境外生產藥品還提出了5種不予再注冊的情況。在北京鼎臣醫藥管理咨詢中心史立臣看來，以再注冊為契機大批藥品將面臨淘汰。

    一位上市藥企負責人指出，此前很多長期不生產的藥品批文未注銷，一些療效不確切、不良反應大等的藥品，甚至在國外已經被禁售、限制使用的藥品仍在國內銷售，并且占據國家醫保份額，在再注冊下有一大批藥品批文將被主動注銷。

五種情況將無法再注冊

      藥品再注冊指藥品批準證明文件有效期滿后,申請人擬繼續生產或進口該類藥品的注冊申請。原國家藥品監督管理局頒布《藥品注冊管理辦法》（試行）（局令第35號），第一次明確提出了藥品再注冊的概念，標志著我國藥品再注冊政策進入統一完善階段。

近年來，藥品再注冊的定義也在發生著變化，但21世紀經濟報道記者梳理發現，從2019年12月10日國家市場監督管理總局發布關于《藥品注冊管理辦法（征求意見稿）》公開征求意見的公告中，才明確提出藥品再注冊制度：藥品注冊證書有效期為5年，藥品上市許可持有人應當持續保證藥品安全性、有效性和質量可控性，并在有效期屆滿前6個月申請藥品再注冊。

      此次版本征求意見稿與剛剛發布的藥品注冊管理辦法在程序上是完全一致的，與現行的再注冊申報程序變化主要有兩個方面：第一，主體是藥品上市許可持有人，第二，不再發《再注冊批件》而是發《藥品再注冊批準通知書》。

另外，在藥品再注冊相關規定征求意見稿中，還針對境內、境外生產藥品提出了5種不予再注冊的情況。

     具體包括有效期屆滿未提出再注冊申請的；藥品注冊證書有效期內持有人不能履行持續考察藥品質量、療效和不良反應責任的；未在規定時限內完成藥品批準證明文件和藥品監督管理部門要求的研究工作且無合理理由的；經上市后評價，屬于療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的；法律、行政法規規定的其他不予再注冊情形。

      從上面幾類情況看，監管部門越來越重視藥品質量、療效、不良反應等問題。這也符合新修訂《藥品管理法》要求，療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的藥品，將被注銷藥品注冊證書。

      上述問題直接關系著用藥質量與安全問題，國家一直在密切關注中。以不良反應為例，國家每年都會發布相關報告，如4月10日，國家藥品不良反應監測中心發布的《國家藥品不良反應監測年度報告（2019年）》顯示，2019年全國藥品不良反應監測網絡共收到《目錄》收載品種的不良反應/事件報告68.0萬份，報告涉及化學藥品和生物制品占89.5%，中成藥占10.5%。

     國家藥監局官方數據顯示，國產藥品批文號達到了16萬余個。一位上市藥企負責人向21世紀經濟報道記者解釋稱，近兩年批文減少不少，但總量仍是很大，這與國內很多藥品品種存在過度申報的情況、此前歷史原因及中國醫藥市場大環境、藥品生產許可制度及藥品注冊申報的成本過低等都有關系。

      其中，退出、再注冊機制不明確，使得很多長期不生產的藥品批文未注銷，一些療效不確切、不良反應大等的藥品，甚至在國外已經被禁售、限制使用的藥品仍在銷售，并且占據國家醫保份額。

淘汰賽開啟

     除了結合國外的藥物警戒報告以及國內的藥物不良反應監測等情況，國家藥監局近年來也加強了對藥品的動態評估調整，通過修訂說明書等方式，如3月，國家藥品監督管理局連續發公告對“對乙酰氨基酚”“復方甘草片”“雙氯芬酸鈉栓”3大常用藥的說明書進行更改，包括增加不良反應、增加警告項、增加特殊人群用藥等。

     與此同時，在史立臣看來，國家現在提倡的一致性評價，實際上就是為了提高藥品的質量、安全等問題，這也是藥企的指定動作。

截至2020年5月3日，共有827個品規通過（或視同通過）一致性評價，涉及269個品種。

     據21世紀經濟報道記者根據上市公司公告不完全統計，截至4月30日上市公司公告過研發費用的通過一致性評價藥品（包含視同通過）共有149個，43個一致性評價費用等于或高于1000萬元。而在視同通過的18個藥品中，有11個等于或高于1000萬元，其中恒瑞醫藥醋酸阿比特龍片一致性評價費用高達3905萬元。

     國泰君安指出，一致性評價競爭格局已成為集采納入原則，也是全國集采格局最重要變量。“大量產能可能因未能按要求通過一致性評價而退出市場，市場份額走向集中，通過品種數量越來越多，競爭之下價格亦螺旋式下降，仿制藥品種的利潤空間亦逐漸收窄，仿制藥企業估值中樞下移。

     對于仿制藥，按照相關要求，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產企業的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價。逾期未完成，又不屬于臨床必需，市場短缺的品種，將面臨不予再注冊、最終退市的命運。

再注冊成為大批藥品是否面臨淘汰的臨界點，為持續發展，企業也在積極進行藥品再注冊。

     如北陸藥業稱近日取得北京市藥品監督管理局核準簽發的關于公司產品的6個藥品再注冊批件，包括涉碘帕醇注射液(50ml：18.5g(I))；碘帕醇注射液(50ml：15g(I))；碘帕醇注射液(100ml：30g(I))；碘帕醇注射液(100ml：37g(I))；格列美脲片(1mg)；格列美脲片(2mg)。

北陸藥業表示，上述藥品再注冊批件的取得確保了公司上述藥品銷售資質的穩定、延續，對上述產品的銷售、推廣等具有積極意義。