疫情下的中美藥物審評審批：數(shù)量穩(wěn)中有進，新冠成新焦點

當(dāng)?shù)貢r間6月15日，作為全球監(jiān)管機構(gòu)風(fēng)向標(biāo)的美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），同時發(fā)布了兩項公告：一是撤銷了“磷酸氯喹和硫酸羥氯喹用于治療某些住院COVID-19患者”的緊急使用授權(quán)（EUA）；二是批準(zhǔn)了首個基于游戲的數(shù)字治療設(shè)備，以改善患有注意力缺陷多動障礙（ADHD）的兒童的注意力功能。

雖然后者不是藥物，但上述兩項措施幾乎可以作為FDA在上半年的工作代表：一是監(jiān)管、審批對抗新冠肺炎疫情蔓延的藥物、器械等治療方案；二是批準(zhǔn)更多更多元化的藥物和治療手段。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟報道不完全統(tǒng)計，截至6月16日，F(xiàn)DA在2020上半年共批準(zhǔn)了超過25個新藥上市。相較于2019年的48種新藥，疫情影響下的獲批數(shù)量上暫時沒有掉隊。

而疫情下最先開啟復(fù)工復(fù)產(chǎn)的中國，根據(jù)國家藥監(jiān)局最新數(shù)據(jù)顯示，6月2日簽發(fā)了多個藥品注冊批件，包括百濟神州腫瘤藥澤布替尼、賽諾菲的罕見病藥拉羅尼酶，勃林格殷格翰尼達尼布獲批第二項適應(yīng)癥，綠葉制藥和海正藥業(yè)的阿爾茨海默癥治療藥，豪森藥業(yè)和正大天晴兩款首仿藥獲批上市。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟報道不完全統(tǒng)計，截至6月16日，國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)新藥超過20個。

創(chuàng)新推動發(fā)展，在過去幾年中，生物制藥行業(yè)一直在蓬勃發(fā)展，這在很大程度上得益于各國藥品監(jiān)管部門日益合作和靈活的監(jiān)管制度。每年看各家監(jiān)管“守門人”放行了多少新藥進入市場，儼然成為各家藥企和投資人下一步行動的指南。

但2020年大流行的新冠肺炎疫情改變了幾乎所有藥物開發(fā)及其相關(guān)人員的關(guān)注點。其中，監(jiān)管機構(gòu)則面臨著更大的壓力和選擇：如何高效、安全地審批新藥，又能兼顧到抗擊疫情需要。各國監(jiān)管者的態(tài)度，將決定著下半年及未來藥品上市的節(jié)奏和市場。

一手“新冠”，一手“新藥”

從今年1月至今，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了超過25個新藥上市。此外，針對新冠肺炎疫情，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了包括瑞德西韋、氯喹/羥氯喹等藥物的緊急使用授權(quán)。

從獲批新藥的適應(yīng)癥來看，這些藥物多涉及抗腫瘤、抗病毒、罕見病、心血管疾病、神經(jīng)性疾病等。腫瘤包括乳腺癌、膽管癌、肺癌、甲狀腺癌等。

6月12日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tivicay（dolutegravir）和Tivicay PD（dolutegravir）作為治療至少四周大、重至少3 kg的HIV小兒患者的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。5月29日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Oriahnn治療女性子宮平滑肌瘤相關(guān)的大量月經(jīng)出血。

FDA近年的審批特點之一是強調(diào)不同疾病藥物的獲批，特別是對于罕見病藥物的關(guān)注，與腫瘤藥物“分庭抗禮”。2018年FDA批準(zhǔn)的59種新藥中有34種（58％）被批準(zhǔn)用于治療罕見病的藥物，創(chuàng)下了歷史紀(jì)錄。2019年，48種新藥中有21種（占44％）被批準(zhǔn)用于治療罕見疾病。

今年對于罕見病藥物關(guān)注依舊，基本保持每個月至少2種過審的節(jié)奏。1月9日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ayvakit（avapritinib）上市，是首個針對胃腸道間質(zhì)瘤患者罕見突變的靶向療法。1月31日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首個用于治療兒童花生過敏的藥物Palforzia上市。

5月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Qinlock（ripretinib）用作晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的四線治療，GIST是一種起源于胃腸道的腫瘤，該藥物獲得了“優(yōu)先審查”和“快速通道”“突破性療法”“孤兒藥”等稱號。5月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了VESIcare LS，這是對2歲以下小兒膀胱功能障礙形式的首個治療方法。

FDA腫瘤學(xué)卓越中心主任Richard Pazdur 表示，“在COVID-19大流行期間，每個人的日常生活都受到了干擾，在這個關(guān)鍵時刻，我們希望患者知道FDA仍然致力于使患有罕見腫瘤和危及生命的疾病、有獨特需求的患者成為重中之重。我們將繼續(xù)加快針對這些患者的產(chǎn)品開發(fā)。”

疫情防控常態(tài)化下的創(chuàng)新

從2017年開始，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，前CFDA）也做出了更加積極的嘗試，加速審評審批，每年都能獲批40個以上新藥，同樣帶動了國內(nèi)創(chuàng)新藥企的發(fā)展以及傳統(tǒng)藥企的創(chuàng)新投入和轉(zhuǎn)型。

2019年，中國新藥獲批數(shù)量也在數(shù)量上比肩了美國，隱隱有“趕超”之勢。2019年首次在中國獲批的新藥有60個，包括4個中藥和56個西藥，西藥中包含43個進口藥和13個國產(chǎn)藥。

即使在疫情高峰期，藥品研發(fā)工作仍在繼續(xù)推進。1月和2月沒有出現(xiàn)審批延誤的現(xiàn)象，藥品監(jiān)管審批通道仍然暢通。國家藥監(jiān)局第一季度共審批164種適應(yīng)癥，去年同期為141種。

“由于一些相關(guān)的會議取消或延遲，疫情確實影響到了藥物審批審評的進度。”一位業(yè)內(nèi)人士對21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示，“先是國內(nèi)受到影響，之后國外又傳導(dǎo)到國內(nèi)，影響程度不一。但總體來說影響不一定很大，有也是兩到三個月而已。”

據(jù)GBI SOURCE數(shù)據(jù)庫顯示，2020年1月、2月，國內(nèi)共獲批了7個新藥（首次在中國上市的分子藥），包括4個化藥和3個生物制品。3月共獲批4個新藥，包括3個化藥（豪森藥業(yè)、銀谷制藥及上海匯倫江蘇藥業(yè)）和1個生物制品（武田）。4月國內(nèi)共獲批3個新藥，包括2個化藥和1個生物制品。

相較于FDA對于罕見病的關(guān)注，國內(nèi)獲批的重磅新藥大多為腫瘤藥物，包括羅氏PD-L1藥物阿替利珠單抗Tecentriq，乳腺癌藥物恩美曲妥珠單抗，豪森藥業(yè)對標(biāo)奧希替尼的肺癌藥物甲磺酸阿美替尼片，百濟神州淋巴瘤藥物BTK抑制劑澤布替尼。

在逐步恢復(fù)上市節(jié)奏之外，由于臨床試驗在疫情期間受到的影響，也影響了一些藥物后續(xù)的上市節(jié)奏。

國際知名咨詢企業(yè)IQVIA指出，為了應(yīng)對當(dāng)前的危機，監(jiān)管機構(gòu)委員會和工作組已轉(zhuǎn)為遠程辦公，工作人員的時間精力不可避免地放在了COVID-19治療藥物的審批，以及與疫苗研發(fā)相關(guān)的臨床試驗上。因此，在疫情蔓延全球的幾個月內(nèi)，其他產(chǎn)品的審批和上市都有可能放緩。

但與此同時，監(jiān)管機構(gòu)也在為受到疫情影響的非新冠藥物的相關(guān)臨床試驗提供便利。例如FDA在3月下旬宣布，放寬對臨床試驗遠程監(jiān)控設(shè)備的應(yīng)用，幫助那些不能或不愿前往醫(yī)院的受試患者，從而維持臨床試驗的正常進行。FDA并不會成為醫(yī)藥公司申請產(chǎn)品新適應(yīng)癥、藥用價值的障礙，F(xiàn)DA已建議盡可能提升臨床試驗的遠程化/網(wǎng)絡(luò)化，包括遠程訪視、電話訪談和自我健康管理。長期來看，這可能會成為一種催化劑，促使臨床試驗向遠程化轉(zhuǎn)型。