藥械審批改革再加碼，“真實世界證據”落地加速

今年初，中國國家藥監局（NMPA）發布的新年一號文《關于發布真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）的通告》（以下簡稱《指導原則》），為今年的藥械審評審批改革定下了新風向。

真實世界證據（Real-World Evidence，RWE），指通過對適用的真實世界數據進行恰當和充分的分析所獲得的關于藥物的使用情況和潛在獲益-風險的臨床證據。真實世界數據既可用于支持藥物研發與監管決策，也可用于其它科學目的，是加快醫藥產品開發的有力補充。

3月26日，國家藥監局批準艾爾建公司“青光眼引流管”注冊，成為我國首個使用境內真實世界數據獲批上市的醫療器械產品。

過去真實世界證據的定位主要是滿足上市后與藥物安全相關的監管要求。如今，它的應用已遠遠超出了藥物警戒的范疇，被廣泛應用于醫療健康行業的不同利益相關方。而《指導原則》的出臺則契合了藥械審評審批改革，適時地趕上了這一趟車。而如何使用好真實世界證據加速藥械上市則成為各家企業戰略差異定位的新“利器”。

從“可有可無”到“不可或缺”

近年來國內創新藥物的研發和上市速度對其質量和效率提出了更高的要求。如何利用真實世界證據評價藥物的有效性和安全性就這樣被推到臺前。

真實世界研究（RWR/RWS）是指針對預設的臨床問題，在真實世界環境下收集與研究對象健康有關的數據或基于這些數據衍生的匯總數據，通過分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風險的臨床證據的研究過程。而真實世界數據（RWD）是指來源于日常所收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關的數據。

《指導原則》也給出了一些應用范圍，但不僅限于以下領域，如為新藥注冊上市提供有效性和安全性的證據；二是為已上市藥物的說明書變更提供證據；三是為藥物上市后要求或再評價提供證據等。

如何在后疫情時代保障研發成果落地，確保創新藥物臨床應用的安全性，真實世界數據等新政策成為諸多跨國醫療企業的布局高地。

波士頓科學亞太區首席醫務官及醫學事務和衛生經濟學副總裁張明東在接受21世紀經濟報道采訪時表示，“未來是數字化的世界，而醫療領域的海量數據具備指導價值。”

醫療數據會越來越多，除了電子病歷，還包括病人通過各類智能穿戴設備主動進行健康監測的數據等。張明東解釋，“大量的主動健康監護的數據也是真實世界數據的一部分。如何充分利用和挖掘這些海量數據，產生有價值的證據來作為醫療的指南，指導產品監管、醫保決策和病人進行健康的生活方式等，這是醫學未來發展的大趨勢。”

產學研合作加速

為推進我國醫療器械審評審批制度改革，探索將臨床真實世界數據用于醫療器械產品注冊，2019年6月，國家藥監局與海南省政府聯合啟動了海南臨床真實世界數據應用試點工作。艾爾建的青光眼引流管是“吃到”該政策紅利的第一個試點和上市產品，在注冊中使用了臨床真實世界證據進行人種差異評價，為國內首個通過該途徑獲批的產品。

2019年10月，據海南博鰲樂城先行區公開資料顯示，正推進建成規劃總床位數500床、占地面積約145畝的博鰲研究型醫院，作為國家真實世界臨床數據研究中心。

2020年4月，真實世界數據研究創新中心揭牌成立。器械廠商波士頓科學啟動了全球首款一次性十二指腸鏡EXALT Model D真實世界數據研究。

張明東表示，真實世界數據研究帶來的好處非常明顯，一是讓先進的藥品和器械通過真實世界數據作為補充數據的形式，加快審批和上市后的產品監管。二是支持適應癥的拓展。“沒有單獨做臨床實驗，而是通過系統中的真實世界數據的研究來產生證據支持適應癥的批準。”三是用于上市后產品監測。

今年7月3日，艾爾建聯合上海九院、博鰲超級醫院開展喬雅登規模落地和臨床數據收集，這是艾爾建再一次使用真實世界數據這一“武器”指導相關臨床醫療研究與決策。

除了企業，更多的研究機構也紛紛加入這一“潮流”。

7月6日，IQVIA艾昆緯與復旦大學教育發展基金會及復旦大學公共衛生學院簽約，雙方為培養相關領域的高水平研究人才，共同推動國內衛生技術評估、衛生經濟學及真實世界研究的學科發展與應用達成戰略合作。

7月10日，真實世界數據研究學術交流培訓會在博鰲樂城舉行。海南省藥品監督管理局主任科員趙錦表示省藥品監督管理局下一步會繼續推動醫療器械的第二批試點工作。

人才、數據難題待解

從衛生技術評估、衛生經濟學到真實世界研究等領域，從政府決策層面到企業，關注度和認可度越來越高，但人才資源、高質量數據等方面建設跟這個政策一起才“剛剛起步”。

“決策部門從國家醫保局到國家衛健委，對衛生技術評估、衛生經濟學等評估工具的認可度是非常高的。”IQVIA大中華區衛生經濟與真實世界證據負責人謝洋在接受21世紀經濟報道采訪時表示，“這是為新產品醫保準入的評估科學化和系統化往前推進的一個重要步驟。”

與此同時，目前要找到能夠熟練運用這些評估工具的人才是有明顯短板的。

“一是之前這個領域相對比較冷門，國內只有少數幾家高校在培養相關人才，人數少，”謝洋表示，“二是動手能力的問題：學生對如何搭建模型、如何設計真實世界研究，在動手層面也有不足。”

另外，真實世界數據的質量和標準化是目前國內比較大的挑戰。如何保證高質量的數據，也是監管方非常關心的問題。

“我們反復強調數據的科學性和嚴謹性問題，因為不用好會產生低質量證據的問題。”謝洋認為，目前我國在數據治理上還有欠缺，“這好比是種菜、洗菜和炒菜的過程。把菜種出來，但上面有泥巴，怎樣清洗，得到干凈、準確的數據來分析和研究，是目前真實世界研究發展路徑上重要的挑戰之一。”

不管是跨國藥企還是本土藥企，在今年《指導原則》出臺后，很多企業都在關注。“接下來一兩年里，大家可能會看到更多的案例出現，企業要做更多的投入和準備，包括研究及人才團隊建設等。”謝洋認為。