對話全球CEO｜獨家專訪牛津疫苗核心技術(shù)公司Vaccitech CEO：新冠疫苗或需定期接種 大流行期間非營利運作

世界各國正嚴(yán)防死守新冠疫情今年秋冬卷土重來，面對這場尚看不到終點的全球公共健康危機(jī)，新冠疫苗研發(fā)的賽道上已有近170個候選疫苗在以前所未有的速度奔跑。

根據(jù)世衛(wèi)組織（WHO）最新公布的候選疫苗草案，已有169種疫苗處于試驗階段，幾乎所有傳統(tǒng)和新興的疫苗研發(fā)途徑都在同時嘗試，30種疫苗進(jìn)入臨床試驗階段，其中6種處于三期臨床試驗階段，領(lǐng)跑的有三款來自中國，其它三款分別來自英國、美國和德美聯(lián)合研發(fā)。

由英國牛津大學(xué)與英國制藥巨頭阿斯利康合作的疫苗AZN1222此前被世衛(wèi)組織首席科學(xué)家認(rèn)為是在全球進(jìn)展最快的候選新冠疫苗，也被公認(rèn)是世界上最有希望與新冠病毒作斗爭的疫苗，因而倍受追捧，迄今已獲得來自英國、美國、歐盟、澳大利亞、印度、巴西等國政府以及全球疫苗免疫聯(lián)盟等機(jī)構(gòu)預(yù)訂的合計每年約30億劑供應(yīng)合同。

擁有該疫苗研發(fā)最至關(guān)重要知識產(chǎn)權(quán)的Vaccitech公司首席執(zhí)行官恩萊特（Bill Enright）日前接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道獨家專訪，就新冠疫苗研發(fā)、作用機(jī)制以及相關(guān)前景等做了深入探討。

恩萊特表示，牛津疫苗不但能夠誘導(dǎo)非常高水平的CD8+T細(xì)胞，而且誘導(dǎo)抗體和CD4+T細(xì)胞的水平也和其它先進(jìn)的疫苗技術(shù)相當(dāng)。

這意味著牛津疫苗激活的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，既可以通過CD4+T細(xì)胞幫助其它細(xì)胞增強針對病毒的抗體產(chǎn)生，也能通過CD8+T細(xì)胞直接殺死、清除感染了病毒的宿主細(xì)胞。

作為一家新興的臨床T細(xì)胞免疫療法公司，Vaccitech由牛津大學(xué)詹納研究所科學(xué)家夫婦Sarah Gilbert教授和Adrian Hill教授在2016年共同創(chuàng)立，致力于開發(fā)治療和預(yù)防傳染病與癌癥的產(chǎn)品，兩人擁有10%公司股權(quán)，牛津科學(xué)創(chuàng)新公司（OSI）占股46%，還引入了谷歌GV、紅杉資本中國基金等外部戰(zhàn)略投資者。

Vaccitech于今年1月利用其獨有的平臺技術(shù)專利參與開發(fā)腺病毒載體疫苗，隨后與阿斯利康簽署合作協(xié)議，4月疫苗開始人體試驗，在7月下旬阿斯利康公布了令人鼓舞的早期臨床數(shù)據(jù)，疫苗產(chǎn)生強烈免疫反應(yīng)，并產(chǎn)生持續(xù)兩個月能對抗新冠病毒的抗體和T細(xì)胞，形成雙重保護(hù)，目前正在英國、巴西、南非等國進(jìn)行第三階段人體試驗，已有上萬名志愿者接受注射，近期有望公布三期臨床數(shù)據(jù)，預(yù)計9月至10月可以開始交付疫苗供緊急使用。

根據(jù)達(dá)成的特許權(quán)使用費協(xié)議，Vaccitech將受惠于疫苗成功帶來的大筆特許權(quán)使用費以及類似獲得監(jiān)管批準(zhǔn)這樣重要研發(fā)進(jìn)程的“里程碑”付款，但有個前提——雙方都同意在新冠病毒“大流行”期間以非營利為基礎(chǔ)運作，疫苗價格僅收取生產(chǎn)和分銷成本，以確保疫苗的全球供應(yīng)和公平使用。

據(jù)介紹，在新冠大流行期間，牛津大學(xué)和Vaccitech不會從疫苗中收取任何特許使用費。只有當(dāng)世衛(wèi)組織將疫情的全球威脅水平從“大流行”降低時，疫苗價格才會有所提高。

英國政府已向牛津大學(xué)和阿斯利康支付6550萬英鎊，將在今年年底前優(yōu)先獲得1億支疫苗。除此之外，英國政府還先后預(yù)訂了另外五款有希望的候選疫苗，包括向美國輝瑞預(yù)訂3000萬劑mRNA疫苗，法國藥企瓦爾內(nèi)瓦6000萬劑滅活疫苗，英國葛蘭素史克6000萬劑基于重組DNA技術(shù)的疫苗，美國Novavax 6000萬劑疫苗，楊森制藥3000萬劑疫苗。

英國商務(wù)大臣夏爾馬（Alok Sharma）說：“政府建立有前途的候選疫苗的戰(zhàn)略將確保我們有最大機(jī)會找到可行有效的疫苗。”疫苗將首先提供給一線衛(wèi)生和社會護(hù)理工作者、少數(shù)民族、患有嚴(yán)重疾病的成年人和老年人。

英國也在與疫苗聯(lián)盟GAVI、流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）、世衛(wèi)組織和其它一些國家積極合作，以幫助購買疫苗，確保將疫苗公平分配給低收入國家。

“在所有人都安全之前，沒有人是安全的，”夏爾馬說，“因此全球合作對于我們一勞永逸地戰(zhàn)勝這種病毒至關(guān)重要。”

牛津疫苗何以建立先發(fā)優(yōu)勢

《21世紀(jì)》：現(xiàn)在全世界回歸正常生活的希望都寄托在（新冠）疫苗上，值得慶幸的是，包括貴公司擁有核心知識產(chǎn)權(quán)的牛津疫苗AZD1222在內(nèi)，有六支疫苗已進(jìn)入三期臨床試驗階段，領(lǐng)跑全球169個不同的疫苗開發(fā)項目。在你看來，是什么讓牛津疫苗成為這場全球疫苗競賽中的佼佼者？

Bill Enright：有效的疫苗無疑是解決方案的重要組成部分。就最初開發(fā)速度而言，牛津疫苗之所以能迅速開發(fā)和部署以對抗COVID-19，是因為牛津本來就擁有的對于冠狀病毒和疫苗平臺（即黑猩猩腺病毒載體ChAdOx）兩方面的知識。

此前牛津大學(xué)和Vaccitech已經(jīng)進(jìn)行了ChAdOx對抗另一種冠狀病毒中東呼吸綜合征MERS-CoV的人體測試，結(jié)果表明至少在接種疫苗的一年內(nèi)，可以檢測到ChAdOx能夠安全地誘導(dǎo)針對冠狀病毒刺突蛋白的抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答。

現(xiàn)在由阿斯利康獨家授權(quán)的COVID-19疫苗AZD1222，在某種程度上利用了MERS-CoV疫苗的設(shè)計和劑量。MERS-CoV疫苗仍是由Vaccitech保留其商業(yè)權(quán)利的單獨產(chǎn)品。

我們先前就擁有的冠狀病毒疫苗專業(yè)知識以及ChAdOx技術(shù)平臺卓越的疫苗特性，推動AZD1222成為實際領(lǐng)先的COVID-19候選疫苗。

《21世紀(jì)》：與Moderna和輝瑞正在研發(fā)的基于mRNA（信使核糖核酸）誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的核酸疫苗相比，你認(rèn)為牛津疫苗的主要優(yōu)勢是什么？

Bill Enright：作為一項技術(shù)，ChAdOx真正不同于其它疫苗，它不但能夠誘導(dǎo)非常高水平的CD8+T細(xì)胞，而且誘導(dǎo)抗體和CD4+T細(xì)胞的水平也和其它技術(shù)相當(dāng)。

ChAdOx最初被選擇并得到優(yōu)化是因其誘導(dǎo)CD8+細(xì)胞的能力，這也是我們?yōu)槭裁磳hAdOx用在T細(xì)胞已知的疾病治療環(huán)境來改善結(jié)果，例如HBV（乙肝病毒）、HPV（人乳頭瘤病毒）和癌癥。

《21世紀(jì)》：你剛才提到Vaccitech在將ChAdOx這種腺病毒載體應(yīng)用于新冠疫苗之前，已有一些其它探索，這是否意味著一旦新冠疫苗證實開發(fā)成功，將促進(jìn)基于腺病毒的疫苗進(jìn)入更廣闊的醫(yī)療領(lǐng)域？

Bill Enright：ChAdOx平臺是由牛津詹納研究所開發(fā)的，除了擁有針對新疾病如COVID-19的非專有權(quán)利，Vaccitech在許多傳染性疾病適應(yīng)癥和所有治療性癌癥適應(yīng)癥中均擁有ChAdOx平臺的獨家許可。

我們對最初從黑猩猩身上獲取的腺病毒載體進(jìn)行了廣泛的基因修飾，使它無法在人體內(nèi)復(fù)制從而變得安全，同時可以容納與病原體或腫瘤細(xì)胞相關(guān)的遺傳物質(zhì)。

給藥后，它進(jìn)入細(xì)胞并促進(jìn)其遺傳物質(zhì)的表達(dá)和呈現(xiàn)，以刺激針對靶標(biāo)的強大而廣泛的免疫反應(yīng)，包括抗體、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。這種機(jī)制可用于預(yù)防接種，例如用于COVID-19疫苗，Vaccitech的MERS冠狀病毒和帶狀孢疹疫苗，也可以把ChAdOx初免療法的一部分與另一種修飾過的病毒載體——改良型牛痘安卡拉病毒一起用于免疫療法。

此外，Vaccitech正在開發(fā)用于慢性HBV（慢性乙肝病毒）、高危HPV（人乳頭瘤病毒）感染、非小細(xì)胞肺癌和前列腺癌的產(chǎn)品。

如果COVID-19疫苗獲得成功，那么在市場上發(fā)展和分銷基于腺病毒的疫苗和免疫治療產(chǎn)品將恰如其時。我們的目標(biāo)是使Vaccitech的產(chǎn)品在應(yīng)對重大疾病方面占據(jù)領(lǐng)先地位。

新一輪融資已與中國投資者接觸

《21世紀(jì)》：你如何看待與中國同行的合作？Vaccitech在中國市場有哪些正在進(jìn)行的合作項目？

Bill Enright：Vaccitech與康希諾生物（CanSino）正在進(jìn)行合作，康希諾在中國引領(lǐng)了COVID-19疫苗的開發(fā)而且最近在科創(chuàng)板上市。我們從2018年一直在合作，并將使用Vaccitech的ChAdOx平臺開發(fā)一種帶狀孢疹疫苗。

我們的投資者也包括紅杉資本中國基金，我們在當(dāng)前的籌款工作中也與中國投資者進(jìn)行了接觸。

《21世紀(jì)》：在《柳葉刀》發(fā)表的I/II期臨床試驗結(jié)果顯示，牛津疫苗產(chǎn)生了強烈的免疫反應(yīng)，目前疫苗的三期臨床試驗進(jìn)展如何，是否有更加振奮人心的好消息———特別是疫苗能否引起比較持久的抗體和T細(xì)胞免疫應(yīng)答？以及在預(yù)防感染和減輕癥狀上，哪個效果更加突出？

Bill Enright：Vaccitech不再參與COVID-19疫苗的臨床開發(fā)，因此我們無法對此做出評價。關(guān)于MERS疫苗的數(shù)據(jù)表明抗體和T細(xì)胞都將持續(xù)至少一年，但COVID-19疫苗的結(jié)果仍有待證明。

等正在進(jìn)行的三期臨床研究數(shù)據(jù)出來后，我們就能對COVID-19疫苗的臨床反應(yīng)有更多了解。

能否提供永久免疫仍不可預(yù)測

《21世紀(jì)》：倫敦國王學(xué)院最近一項研究顯示，新冠患者在癥狀發(fā)作（POS）約五周后中和抗體反應(yīng)升至峰值，然后迅速下降，三個月內(nèi)基本喪失，并沒有產(chǎn)生預(yù)期的持久免疫力。參與該項研究的學(xué)者擔(dān)心，疫苗能否比自然感染產(chǎn)生更多的保護(hù)性免疫力。從貴公司的實踐看，未來是否可能研發(fā)出可以提供永久免疫保護(hù)的新冠疫苗？還是說，更可能的情形是，人們需要接受與新冠病毒長期共存的現(xiàn)實，為了防止被感染和重新感染擊倒，每年得進(jìn)行新的疫苗接種？

Bill Enright：每個人都希望從正在進(jìn)行的眾多的COVID-19研究和疫苗試驗中獲得數(shù)據(jù)，并希望這些數(shù)據(jù)將有助于回答這些問題。從我們的角度來看，除了抗體和CD4+T細(xì)胞外，我們希望AZD1222誘導(dǎo)的高水平的CD8+T細(xì)胞將推動長期免疫。

定期針對SARS-CoV-2進(jìn)行免疫接種是可行的，就像針對流感一樣，但是我們目前所認(rèn)識到的還不足以預(yù)測這一點。其它對人類有致病性的冠狀病毒的出現(xiàn)以及其它致命性冠狀病毒（如MERS-CoV）的暴發(fā)仍然是全球性威脅。因此，我們必須繼續(xù)投資并完善能夠預(yù)防未來全球性流行性疾病的疫苗平臺。

《21世紀(jì)》：新冠病毒現(xiàn)在有至少11種不同毒株。從研究報告看，牛津疫苗產(chǎn)生的免疫應(yīng)答似乎能夠?qū)筍ARS-CoV-2的不同株系。這是否意味著AZD1222疫苗足以有效應(yīng)對冠狀病毒發(fā)生的突變，還是只能針對其中部分有效？是否也因此意味著人們需要接種不同類型的疫苗？

Bill Enright：同樣，我們將不得不查看更多數(shù)據(jù)以了解交叉反應(yīng)。現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界已經(jīng)描述了SARS-CoV-2的幾種突變，盡管它們似乎很少見，而且至今還沒有引起太大的關(guān)注。所有疫苗開發(fā)商、政府和公共衛(wèi)生組織都需要繼續(xù)監(jiān)測其疫苗是否與任何新的突變株具有足夠的交叉反應(yīng)性。

新冠“大流行”期間不以營利為目的

《21世紀(jì)》：因為這場大流行，疫苗研發(fā)領(lǐng)域獲得了前所未有的資金支持，在你看來，未來全球疫苗研發(fā)環(huán)境是否會更為寬松和高效？貴公司承諾不會在大流行期間尋求收取任何特許權(quán)使用費，阿斯利康也承諾在大流行期間以“成本價”出售疫苗，這非常值得贊賞，但畢竟投資都需要合理回報，你怎么看待COVID-19疫苗最終的投資回報率？

Bill Enright：考慮到已經(jīng)獲得了公共資金和對候選疫苗的支持以及疫苗開發(fā)公司的估值急劇上升，COVID-19大流行之后的一段時間內(nèi)，全球疫苗開發(fā)的資金環(huán)境的確可能更加有利。人們正在見證疫苗對許多疾病的價值。牛津大學(xué)和Vaccitech早先做出“在大流行期間不以營利為目的”的決定，是這種情況下的正確做法。

為了與阿斯利康達(dá)成獨家協(xié)議，Vaccitech將其對COVID-19疫苗的專利權(quán)授權(quán)給了牛津大學(xué)，以換取疫情結(jié)束后牛津大學(xué)收到“里程碑”和特許權(quán)使用費的一定百分比。

市場的長期發(fā)展方式很難預(yù)測，但是許多分析家和行業(yè)評論家一致認(rèn)為，近期內(nèi)將有COVID-19疫苗的商業(yè)市場。ChAdOx平臺的驗證將成為Vaccitech及我們的其它產(chǎn)品在預(yù)防和治療方面的重要價值驅(qū)動力。同時我們也會受到生物技術(shù)領(lǐng)域同行公司的鼓舞。