新冠肺炎的病毒檢測(cè)：從產(chǎn)能不足到速度之辯

       新冠疫情（COVID-19）發(fā)生以來，在診斷方式和手段上，從中國(guó)到全球都經(jīng)歷了一場(chǎng)速度、產(chǎn)能和質(zhì)量的考驗(yàn)。

層出不窮的方式方法幾乎達(dá)到了日日更新的速度。繼鼻咽拭子、肺泡灌洗液、血清、血漿之后，唾液也成為新的樣本檢測(cè)方式。

       美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月13日，RUCDR Infinite Biologics宣布其獲得     FDA的緊急使用授權(quán)（EUA），以一種新的收集方法即利用唾液作為新冠病毒的主要測(cè)試生物材料，這是FDA首次授予的此類批準(zhǔn)，稱此舉將比目前的鼻和咽拭子方法能夠進(jìn)行更廣泛的人群篩查。

        這是FDA發(fā)布的第34個(gè)用于診斷測(cè)試的緊急使用授權(quán)，該方法是否更高效和準(zhǔn)確還未可知，但各國(guó)監(jiān)管的確是在不斷開出“綠燈”放行檢測(cè)試劑，以應(yīng)對(duì)病毒大流行的局面。FDA稱與300多測(cè)試開發(fā)機(jī)構(gòu)和人員合作，全美已有超過180個(gè)實(shí)驗(yàn)室據(jù)其政策開始測(cè)試。

       中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局在疫情初期也曾用4天“火速”過審數(shù)家試劑盒以應(yīng)對(duì)當(dāng)時(shí)的緊缺局面。截至3月底，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)應(yīng)急批準(zhǔn)25個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品，其中新冠病毒核酸檢測(cè)試劑17個(gè)，抗體檢測(cè)試劑8個(gè)。

       隨著疫情的蔓延，國(guó)內(nèi)的檢測(cè)產(chǎn)品的供應(yīng)也“由內(nèi)轉(zhuǎn)外”。4月5日國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉辦的新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局器械監(jiān)管司副司長(zhǎng)張琪給出了目前我國(guó)的產(chǎn)能情況：核酸檢測(cè)試劑產(chǎn)能達(dá)到306萬人份/天，抗體檢測(cè)試劑產(chǎn)能達(dá)到120萬人份/天，總體產(chǎn)能達(dá)到426萬人份/天。

        但據(jù)東興證券研究數(shù)據(jù)顯示，海外疫情全面有效控制的累計(jì)所需檢測(cè)試劑盒數(shù)量約6572萬人份，實(shí)際累計(jì)檢測(cè)人數(shù)約為802.7萬人次，檢測(cè)能力供給依舊缺口巨大。

截至3月底，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)應(yīng)急批準(zhǔn)25個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品。-新華社

檢測(cè)機(jī)構(gòu)：越來越多

用核酸檢測(cè)、抗體檢測(cè)和CT檢測(cè)“三劍客”診斷新冠病毒，已在此次疫情中被廣大民眾所熟知。在國(guó)家衛(wèi)健委最新版《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》中三種方式均位列其中。

確診病例上，在原有核酸檢測(cè)和測(cè)序基礎(chǔ)上，“血清學(xué)檢測(cè)”也可作為依據(jù)，即“新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG陽性”或“新型冠狀病毒特異性IgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性或恢復(fù)期較急性期4倍及以上升高”也可確診。

國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急審批的檢測(cè)試劑產(chǎn)品分為兩類，分別是核酸檢測(cè)試劑和抗體檢測(cè)試劑，其中抗體檢測(cè)試劑僅用作對(duì)新冠病毒核酸檢測(cè)陰性疑似病例的補(bǔ)充檢測(cè)，或在疑似病例診斷中與核酸檢測(cè)協(xié)同使用，不作為新冠病毒感染者確診和排除的依據(jù)，也不適用于一般人群的篩查，抗體檢測(cè)試劑僅限醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。

在我國(guó)的實(shí)際檢測(cè)中，核酸檢測(cè)依然是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。大洋彼岸的美國(guó)，在初期經(jīng)歷了測(cè)試門檻過高、試劑盒不足、質(zhì)量參差不齊、價(jià)格較高等問題后，也緊急授權(quán)了數(shù)十家核酸、血液抗體檢測(cè)公司。在3月中旬，更是允許制造商在無需提交審查或緊急許可即可進(jìn)行測(cè)試：FDA局長(zhǎng)Stephen M. Hahn在3月16日的公告中稱，“FDA并不打算反對(duì)在FDA授予EUA之前使用新的商業(yè)開發(fā)測(cè)試進(jìn)行分銷和實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。”

美國(guó)疾控中心（CDC）一開始并未放開各地檢測(cè)，2月5日才出現(xiàn)了第一個(gè)由CDC實(shí)驗(yàn)室以外的公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室所上報(bào)的數(shù)據(jù)，直到2月26日，非CDC實(shí)驗(yàn)室的每日檢測(cè)數(shù)仍不到三位數(shù)。從2月27日起，上報(bào)數(shù)據(jù)開始破百。3月4日，CDC放開各地標(biāo)準(zhǔn)，上報(bào)檢測(cè)數(shù)開始激增至四位數(shù)，直至后續(xù)暴發(fā)。

FDA批準(zhǔn)的體外診斷EUA在二月份只有兩家，分別是CDC和紐約州公共衛(wèi)生部的測(cè)試機(jī)構(gòu)。3月12日、13日，F(xiàn)DA緊急批準(zhǔn)了兩家診斷巨頭羅氏診斷和賽默飛世爾的病毒測(cè)試。3月24日，羅氏稱以目前的最高生產(chǎn)率，每月可以提供數(shù)百萬次測(cè)試。賽默飛世爾稱其獲得授權(quán)測(cè)試的技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室收到樣品后的四個(gè)小時(shí)內(nèi)可以提供結(jié)果，預(yù)計(jì)在4月份將每周的生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大到500萬個(gè)測(cè)試。

美國(guó)越來越多的機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室逐步加入，3月30日，以CRISPR基因編輯研究聞名的Jennifer Doudna團(tuán)隊(duì)，也宣布將其實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)變?yōu)樘峁z測(cè)COVID-19病毒服務(wù)，“能夠在24小時(shí)內(nèi)處理1000多個(gè)患者樣本，最高可達(dá)3000個(gè)”。

大洋另一邊，4月8日，盡管診斷本身并不是其核心業(yè)務(wù)之一，英國(guó)兩家制藥巨頭阿斯利康和葛蘭素史克也宣布將通過在劍橋大學(xué)建立聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室協(xié)助英國(guó)政府進(jìn)行COVID-19測(cè)試。阿斯利康（AstraZeneca）首席執(zhí)行官Pascal Soirot表示該實(shí)驗(yàn)室的目標(biāo)是到下個(gè)月的第一周每天處理30000次測(cè)試。

另外，在經(jīng)歷了早期檢測(cè)費(fèi)用的質(zhì)疑之后，4月11日，美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）、勞工部和財(cái)政部發(fā)布了新的指南，以確保擁有私人醫(yī)療保險(xiǎn)的美國(guó)人能夠免費(fèi)檢測(cè)。

截至北京時(shí)間4月14日，美國(guó)Johns Hopkins大學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球COVID-19確診人數(shù)1925811人，美國(guó)已確診582594人。根據(jù)CDC數(shù)據(jù)，截至4月12日，全美已完成驗(yàn)證并提供測(cè)試的公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室總數(shù)為95個(gè)，已檢測(cè)樣本數(shù)量為298499。由于FDA不再要求使用CDC分析的公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室將樣品提交CDC進(jìn)行確認(rèn)，數(shù)據(jù)與現(xiàn)實(shí)有較大出入。

檢測(cè)速度：越快越好？

4月12日，Stephen Hahn在接受采訪時(shí)承認(rèn)有必要加大測(cè)試的力度，“美國(guó)已經(jīng)進(jìn)行了超過200萬次檢查，毫無疑問我們需要做更多。”但他同時(shí)表示，“不準(zhǔn)確的測(cè)試比根本不進(jìn)行測(cè)試更糟糕。供應(yīng)鏈上的壓力是導(dǎo)致在全國(guó)范圍內(nèi)獲得測(cè)試差異的原因。沒有測(cè)試是100％完美的，但是我們不想要極其不準(zhǔn)確的測(cè)試。測(cè)試必須是有效、準(zhǔn)確和可靠的，這一點(diǎn)非常重要。”

但不論核酸、抗體還是更快的測(cè)試，官方和廠商似乎在一起兜售越來越多的測(cè)試方式。

3月27日，BOSCH稱其開發(fā)了可以在兩個(gè)半小時(shí)內(nèi)檢測(cè)出患者的新冠病毒的快速測(cè)試方法，可以直接在護(hù)理點(diǎn)進(jìn)行，無需運(yùn)輸樣品。緊隨其后，3月28日，雅培發(fā)布了5分鐘內(nèi)出結(jié)果的測(cè)試方案。

隨后特朗普在新聞發(fā)布會(huì)上大張旗鼓地介紹了這項(xiàng)快速測(cè)試方案，只不過他在演示時(shí)將儀器放置反了。但根據(jù)此后一周衛(wèi)生與公共服務(wù)部和聯(lián)邦緊急事務(wù)管理局的一份文件顯示，州和地方公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室只測(cè)試了總共5500次，遠(yuǎn)低于白宮協(xié)調(diào)員Deborah Birx所說的“雅培大約有50萬份檢測(cè)能力”。這些檢測(cè)似乎在美國(guó)各州還沒有得到充分利用，目前準(zhǔn)確度如何也還未有大樣本量數(shù)據(jù)。

同樣是小巧便捷，同樣是適合小型醫(yī)療機(jī)構(gòu)。但業(yè)內(nèi)對(duì)其成本、通量和靈敏度也均有質(zhì)疑。1次檢測(cè)1個(gè)樣本時(shí)長(zhǎng)5分鐘與高通量相比并無明顯優(yōu)勢(shì)；如果病毒載量過低，漏檢的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)加大。

任何測(cè)試都不可能100%準(zhǔn)確，基準(zhǔn)醫(yī)療創(chuàng)始人范建兵在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，評(píng)價(jià)一個(gè)測(cè)試的效能要看靈敏度、特異性等指標(biāo)以及測(cè)試目的，而不光光是速度。

“檢測(cè)時(shí)長(zhǎng)跟你測(cè)試什么對(duì)象相關(guān)。如果要測(cè)試體內(nèi)是否感染新冠病毒，采用核酸檢測(cè)，咽拭子、鼻咽拭子等方式采集樣本，即使用PCR平臺(tái)也需要幾個(gè)小時(shí)。有些血液抗體檢測(cè)確實(shí)非常簡(jiǎn)單和快速，但這類檢測(cè)更多的是輔助，因?yàn)橛袀€(gè)體差異，每個(gè)人對(duì)病毒的免疫反應(yīng)及產(chǎn)生抗體時(shí)間不一樣，陽性和陰性結(jié)果都需要進(jìn)一步確認(rèn)及小心解讀。可能有病毒但無病理癥狀，也有可能病毒量太低而無法檢測(cè)出來。”范建兵表示，并非幾分鐘就比幾個(gè)小時(shí)的高明，“這完全是蘋果和橘子的比較，要看需要檢測(cè)的實(shí)際情況來選擇。但我對(duì)用唾液樣本來檢測(cè)新冠RNA病毒持懷疑態(tài)度，且不說RNA 病毒在唾液中的穩(wěn)定性，唾液中含多少病毒量很難說，離發(fā)病的病灶越來越遠(yuǎn)，檢測(cè)靈敏度肯定會(huì)更低，與肺炎疾病的對(duì)應(yīng)關(guān)系也要打個(gè)問號(hào)。”