2019年新藥審批：中國獲批數量比肩美國 治療領域百花齊放

過去幾年中，生物制藥行業蓬勃發展，這在很大程度上得益于各國藥品監管部門日益合作和靈活的監管制度。每年看各家監管“守門人”放行了多少新藥進入市場，成為藥企和投資人下一步行動的指南。

2019年延續了近年來的趨勢，各國監管機構對創新藥物依舊給出了積極的信號，更多創新藥品得以上市。不僅在腫瘤領域，在罕見病以及更多元的疾病領域，包括生物類似藥，也頻頻獲批上市。

美國當地時間2020年1月6日，全球監管機構的風向標美國食藥監總局（FDA）藥物評估和研究中心（CDER）發布了一年一度的新藥審批報告，并分析了創新對于監管和藥物的重要性。

2019年，CDER批準了48種新藥，包括小分子藥物和生物制劑，“新藥通常是創新產品，可滿足以前未滿足的醫療需求，或者在其他方面顯著推進患者治療。新藥中的一種或多種活性成分從未在美國獲得批準?！?/p>

中國在數量上比肩美國，有趕超之勢。從2017年開始，中國國家藥品監督管理局（NMPA，前CFDA）做出了更加積極的嘗試，加速審評審批，帶動國內創新藥企發展以及傳統藥企的創新投入和轉型。

截至2019年12月31日，據21世紀經濟報道不完全統計，NMPA共批準超過50種新藥上市，其中國產新藥十余個，占比超過20%：本土創新企業正在成為我國生物制藥領域的新生力量。

2020年1月1日，國家藥監局官網發布黨組書記李利、局長焦紅的新年致辭，“一年來，藥品監管改革紅利持續釋放。審評審批流程進一步優化，10個1類新藥、16個臨床急需境外新藥、19個創新醫療器械獲批上市、10個優先審評醫療器械成功上市?！薄　?/p>

回看21世紀第二個十年，各國監管機構在新藥上采取的立場，對于引領藥企研發方向、樹立投資者對生物制藥領域的信心起著重要作用。

“疾病”多元化

2018年是近20年來中美兩國新藥獲批上市數量最多的一年。2018年FDA批準了59個新藥上市，創下歷史新高；2019年FDA沒有超越這一數字，以48個新藥結尾，是十年來第二高的數字。

在21世紀的第2個十年中，從2010年到2018年，CDER平均每年批準約37種新藥。

創新是關鍵詞。在2018年度報告中，FDA將其工作定義為“創新、效率和新進展的一年”，2019年的總結則是“通過創新促進健康”。CDER認為在2019年批準的48種新藥中，有20種（占42％）是一流的，這些藥物通常具有不同于現有療法的作用機理。

藥物評估與研究中心主任Janet Woodcock在致辭中指出，此處的創新不止藥物的“新”，還包括批準方法上的創新，“提高效率并加快申請審查和批準的關鍵監管工具”。另外，新藥獲批還包含許多已有藥物的擴展人群，比如兒童適應癥。

今年的特點之一是強調了不同疾病藥物的獲批。雖說抗癌藥可能是大眾最關注的領域，但CDER并沒有將其作為第一論述的部分。

首當其沖的是罕見病藥物。2018年FDA批準的59種新藥中有34種（58％）被批準用于治療罕見病的藥物，影響人數在20萬或更少的“孤兒”疾病上，創下歷史記錄。

2019年，48種新藥中有21種（占44％）被批準用于治療罕見疾病。CDER列出了多種罕見病藥物的獲批，包括囊性纖維化；Scenesse植入物可增加因紅血球性原卟啉癥而引起的光毒性反應（對日光敏感）患者的無痛暴露，這是一種罕見的病癥；Turalio膠囊，適用于某些患有腱鞘巨細胞瘤的成年患者，這種罕見病涉及關節區域周圍的非癌性腫瘤。其余還包括首例治療視神經脊髓炎頻譜疾病的方法，治療鐮狀細胞病患者的新藥，以及一種可以減緩系統性硬化癥相關性間質性肺病患者的肺功能下降速度的新型療法等。

在這些拗口的疾病和藥物名稱背后，是研發、監管和商業公司對于小眾疾病人群的愈發重視。

除此之外，在神經和精神疾病，傳染病，心臟、肺、循環系統和內分泌疾病，自身免疫性疾病，婦女和男子的特定健康問題以及癌癥和血液疾病，也均有新藥上市。

CDER還特別提及了2019年獲批的生物類似藥，“生物產品非常復雜，通常用于治療患有嚴重威脅生命的疾病的患者。FDA批準生物類似藥旨在創造競爭，增加患者使用率并可能降低重要療法的成本?！?/p>

2019年，CDER批準了十種新的生物仿制藥，涉及Humira、Rituxan、Enbrel、Herceptin、Avastin、Remicade和Neulasta等原研藥。包括治療克羅恩病的英夫利昔單抗的第四種生物類似藥Avsola，此前三個分別為Inflectra、Ixifi和Renflexis。類風濕性關節炎依那西普的第二個類似藥 Eticovo。此外還有阿達木單抗的第四和第五種生物類似藥。赫賽汀的第三、第四和第五種生物類似物，用于治療患有HER2突變的乳腺癌或轉移性胃癌的患者。

政策疊加指引

1月7日，中國國家藥監局發布2020年一號文：《關于發布真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）的通告（2020年第1號）》。

以往，隨機對照試驗（RCT）一般被認為是評價藥物安全性和有效性的金標準，但其研究結論外推于臨床實際應用時可能會面臨挑戰，或者存在傳統的藥物臨床試驗可能難以實施或需高昂的時間成本等問題。真實世界數據（RWD）既可用于支持藥物研發與監管決策，也可用于其它科學目的，是加快醫藥產品開發的有力補充。如何利用真實世界證據評價藥物的有效性和安全性，成為國內外藥物研發和監管決策中日益關注的熱點。

世界各國的監管機構如FDA、歐盟藥品管理局EMA、日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）等，對于使用真實世界數據對醫療產品進行安全性評價已經積累了豐富的實踐經驗。我國系統性開展使用真實世界證據支持藥物監管決策的工作尚處于起步階段，但此次文件的出臺，意味著加入ICH之后，我國監管機構進一步與全球標準對接。

中國新藥獲批在2019年“多點開花”， 在治療領域上，除了腫瘤藥領跑NMPA批準的新藥涵蓋了罕見病，糖尿病，抗病毒如丙肝、流感，免疫類、神經系統、泌尿系統、皮膚病等多個治療領域。

除了外資藥企加速引進新藥入華，本土企業也在多個疾病領域獲得批準。豪森藥業和恒瑞醫藥雙雙“梅開二度”，2019年各有兩個新藥獲批。豪森獲批藥物一是1類創新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制；二是慢性髓性白血病治療藥物甲磺酸氟馬替尼，用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病慢性期成人患者。

5月，恒瑞PD-1藥物卡瑞利珠單抗獲批，成為國內PD-1市場的第五位入局者；年末，注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖獲批用于常規胃鏡檢查的鎮靜。加上12月27日百濟神州獲批上市的替雷利珠單抗，國內PD-1獲批藥物達到了6家。除了外資的Opdivo和Keytruda，國產四家除了君實獲批適應癥為黑色素瘤外，信達、恒瑞和百濟均為霍奇金淋巴瘤。

另外，2019年國內也迎來了第一個PD-L1藥物：12月10日，阿斯利康PD-L1藥物Imfinzi，俗稱“I”藥獲批上市，用于治療同步放化療后未進展的不可切除、III期非小細胞肺癌。阿斯利康近日也宣布了另一個新型口服降鉀藥物環硅酸鋯鈉散獲批上市的消息，用于治療成人高鉀血癥，“高鉀血癥藥物治療領域經歷了近60年的空白期，作為中國首個上市的創新型藥物?！?/p>

創新藥企百濟神州2019年的另一大成就是實現了產品“出海”，其自主研發的抗癌藥物BTK抑制劑澤布替尼（英文商品名：BRUKINSA?，英文通用名：zanubrutinib）獲美國FDA批準上市，用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤患者，實現中國原研新藥出海“零突破”，成為FDA獲批的48個新藥之一。

本土藥企獲批的新藥還有冠昊生物旗下本維莫德乳膏獲批上市，用于局部治療成人輕至中度穩定性尋常型銀屑病。根據冠昊生物三季報顯示，報告期內新藥本維莫德乳膏實現收入301.91萬元。

在2019年所有獲批的國產創新藥中，最具爭議的是綠谷制藥的甘露特鈉膠囊（“九期一”），用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能。但來自醫藥界的質疑聲不斷，包括對其臨床試驗設計、原理和機制、試驗數據、綠谷歷史產品等問題。12月29日，九期一正式上市，每盒定價895元，按照藥品說明書計算，月費用約為3580元，高于目前多奈哌齊、美金剛的治療方案價格。

2018年，中國醫藥市場總值達到1300億美元，依舊是僅次于美國的世界第二大醫藥市場。根據IQVIA數據，2018年中國醫院藥品市場總銷售額達到7718億人民幣，全年增長3.3%?？鐕幤蠛捅就了幤笕赇N售額分別為2084億和5634億人民幣。

2018年全球腫瘤藥物支出近1500億美元，同比增長12.9%，連續5年呈兩位數增長。美國腫瘤藥物支出自2013年來翻了一番，2018年支出超過560億美元。而中國仍然是新興市場支出和增長的領頭羊。2018年，中國的腫瘤治療市場規模高達約90億美元，年增長達11.1%。腫瘤藥增長23.6%，達63億美元。

但與此同時中國的醫藥產業走到了新的十字路口。

2019年，中國市場依舊被各大藥企視為增長引擎，是中國大健康產業變革出成效的一年，是政策落地持續輻射產業的一年，也是行業轉型陣痛持續的一年。

從年初的保健品調查、仿制藥一致性評價、帶量采購擴面、輔助用藥監控到新一輪醫保目錄調整和談判，限制用藥和控費趨嚴、醫保支付改革、藥占比控制等重磅政策疊加影響，從生產企業、流通企業到醫療機構、醫保監管、醫生患者等醫療產業上的每一環，都面臨著不同的轉型需求。

轉型不易。沒有能力參加帶量采購的企業，沒有資金做仿制藥一致性評價的企業，缺人缺錢缺能力做創新轉型的企業，扎堆重復做同一種“創新藥”的企業，控費政策導致主營業務盈利能力下滑的企業，合規管理、運營能力不足的企業……在這輪轉型大潮下都將直面“寒冬”。