蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園的新“野心”：抗體藥、細(xì)胞和基因治療

隨著疫情后逐步復(fù)工復(fù)產(chǎn)，蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園（以下簡(jiǎn)稱BioBAY）近日在桑田島區(qū)域舉辦了BioBAY二期C區(qū)簽約暨B區(qū)開(kāi)業(yè)儀式，其定位于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化基地的二期項(xiàng)目全部啟用。據(jù)悉，本次落戶企業(yè)集中在抗體藥、細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域，將增強(qiáng)BioBAY在抗體藥產(chǎn)業(yè)鏈端的優(yōu)勢(shì)，深入布局免疫治療等新領(lǐng)域。

國(guó)家科技部生物技術(shù)發(fā)展中心發(fā)布的《2019中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)競(jìng)爭(zhēng)力評(píng)價(jià)及分析報(bào)告》顯示，中關(guān)村國(guó)家自主創(chuàng)新示范區(qū)、上海張江高新區(qū)、蘇州工業(yè)園區(qū)、武漢東湖高新區(qū)和濟(jì)南高新區(qū)位列國(guó)家生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)綜合競(jìng)爭(zhēng)力榜單前五位。其中蘇州工業(yè)園區(qū)的產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力位列第一。

新冠疫情正在從各方各面沖擊和改變中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)格局。進(jìn)入后疫情時(shí)代，公衛(wèi)應(yīng)急體系、創(chuàng)新藥物研發(fā)、醫(yī)療應(yīng)急物資配備等將成為城市建設(shè)能力提升的重要一環(huán)。

而在逆全球化的背景下，具備高技術(shù)、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高附加值、長(zhǎng)周期、多學(xué)科交叉等特征的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)更是備受關(guān)注。當(dāng)前，產(chǎn)業(yè)園不僅在人才聚集、技術(shù)集成、資金融合、成果轉(zhuǎn)化等方面具備獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，同時(shí)也深度契合了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)在要求，已經(jīng)成為了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要依托。

戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集群是國(guó)家應(yīng)對(duì)國(guó)際經(jīng)濟(jì)環(huán)境變化和經(jīng)濟(jì)下行壓力的“變壓器”，促進(jìn)穩(wěn)就業(yè)、穩(wěn)增長(zhǎng)的“穩(wěn)定器”。從創(chuàng)新孵化、產(chǎn)業(yè)基金到聯(lián)盟，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園越來(lái)越成長(zhǎng)為中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不可或缺的一部分。

對(duì)于創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，在合適的時(shí)機(jī)找對(duì)適合的園區(qū)是企業(yè)發(fā)展的重要加速器。麥肯錫在近期發(fā)布的《新冠疫情如何改變中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)格局》中稱，隨著經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇而引發(fā)的投資增長(zhǎng)預(yù)期以及隨之出臺(tái)的支持性政策，也出現(xiàn)了一些新的關(guān)注領(lǐng)域和機(jī)會(huì)。醫(yī)藥公司當(dāng)前的緊迫任務(wù)是緩解疫情帶來(lái)的短期沖擊，為恢復(fù)常態(tài)后的市場(chǎng)變革做好準(zhǔn)備。

先導(dǎo)優(yōu)勢(shì)和集聚效應(yīng)

此次BioBAY的二期項(xiàng)目，位于蘇州工業(yè)園區(qū)科教創(chuàng)新區(qū)桑田島區(qū)域，BioBAY旨在將其打造為生物醫(yī)藥孵化、加速與產(chǎn)業(yè)化的完整鏈條。占地21公頃，分三個(gè)區(qū)塊開(kāi)發(fā)。A區(qū)總建筑面積12萬(wàn)平方米，已建成9棟標(biāo)準(zhǔn)廠房和1棟公共配套樓，目前已有百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、貝克曼庫(kù)爾特、億騰等企業(yè)入駐。B區(qū)總建筑面積9.4萬(wàn)平方米、已建成13棟標(biāo)準(zhǔn)廠房，目前已有立生醫(yī)藥、亙喜、藥明巨諾、克睿基因等一批企業(yè)進(jìn)駐。C區(qū)總建筑面積8.1萬(wàn)平方米，已建成8棟標(biāo)準(zhǔn)廠房和1棟公共配套樓，5月29日正式開(kāi)放。

上述企業(yè)涵蓋了多個(gè)近年來(lái)生物醫(yī)藥的熱門(mén)領(lǐng)域，包括PD-1/PD-L1等免疫療法、CAR-T等細(xì)胞和基因治療。2019年，君實(shí)、信達(dá)、恒瑞盛迪亞、百濟(jì)神州四家企業(yè)研發(fā)的國(guó)產(chǎn)PD-1新藥相繼獲批上市，其中三款藥物在BioBAY研發(fā)或生產(chǎn)。

隨著細(xì)胞和基因治療成為醫(yī)療行業(yè)發(fā)展最為迅速的領(lǐng)域之一，近期蘇州市公布的生物醫(yī)藥地標(biāo)產(chǎn)業(yè)方案中也將其作為園區(qū)今后重點(diǎn)發(fā)展的領(lǐng)域。在本次簽約和開(kāi)業(yè)企業(yè)中，也包括了該領(lǐng)域的藥明巨諾、亙喜、克睿等一批創(chuàng)新企業(yè)。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是蘇州四大先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一。蘇州市委、市政府先后出臺(tái)《關(guān)于加快推進(jìn)蘇州市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》《關(guān)于加快推進(jìn)蘇州市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》，由蘇州市政府牽頭成立蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展領(lǐng)導(dǎo)小組，多方位多角度大力支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。

“第一，從定位上來(lái)說(shuō)，蘇州提出對(duì)標(biāo)并學(xué)習(xí)波士頓經(jīng)驗(yàn)，做研發(fā)端的產(chǎn)業(yè)地標(biāo)，布局生物醫(yī)藥是必然的；第二，BioBAY經(jīng)過(guò)十幾年的發(fā)展，基礎(chǔ)和平臺(tái)在中國(guó)已經(jīng)有一定優(yōu)勢(shì)，隨著一大批企業(yè)在資本端，上市或是融資，在產(chǎn)品端不斷有成功產(chǎn)品上市，這樣的優(yōu)勢(shì)會(huì)越來(lái)越大。從公司到平臺(tái)、資源、政策、金融、產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈，園區(qū)還有很長(zhǎng)的路要走。”蘇州工業(yè)園區(qū)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司總經(jīng)理龐俊勇在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)表示，BioBAY各區(qū)定位和發(fā)展也是伴隨中國(guó)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一個(gè)縮影。“我們從早期小分子創(chuàng)新藥，再到抗體藥，包括現(xiàn)在的細(xì)胞治療等。我們比較幸運(yùn)的是在這些重要的發(fā)展階段，招到了最好的公司，在園區(qū)形成了集聚效應(yīng)的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。”

在這批入駐二期項(xiàng)目的企業(yè)有專注抗體藥物的杏聯(lián)藥業(yè)，其母公司中國(guó)抗體已在港股上市，杏聯(lián)藥業(yè)項(xiàng)目投資總額將超過(guò)10億元，一期投資4億元。本次開(kāi)業(yè)的產(chǎn)業(yè)化基地將用于其首個(gè)產(chǎn)品SM03的商業(yè)化生產(chǎn)，該產(chǎn)品針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，已在國(guó)內(nèi)三期臨床試驗(yàn)中，產(chǎn)品預(yù)計(jì)2021年提交上市申請(qǐng)。

杏聯(lián)藥業(yè)執(zhí)行董事強(qiáng)靜在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，“我們未來(lái)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售都會(huì)放在蘇州，這里已經(jīng)構(gòu)建了一個(gè)非常好的生態(tài)系統(tǒng)。小分子大分子、人才引進(jìn)、研發(fā)交流、信息溝通、聯(lián)合用藥，包括聯(lián)用、共同開(kāi)發(fā)等都具有優(yōu)勢(shì)。”

龐俊勇指出，選擇細(xì)胞和基因治療作為未來(lái)的另一個(gè)重要方向，是希望在免疫治療領(lǐng)域全方位布局，“像引進(jìn)亙喜生物等團(tuán)隊(duì)和公司形成聚集效應(yīng)；包括從研發(fā)到生產(chǎn)、治療、商業(yè)化等產(chǎn)業(yè)鏈的形成；會(huì)參考在抗體領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)，比如在產(chǎn)業(yè)鏈的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)做一些支持性的平臺(tái)搭建，比如我們正在考慮去尋找全球或者全國(guó)最好的病毒制備公司，作為搭建這個(gè)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)鏈的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。”

資本加持

根據(jù)上述科技部的報(bào)告顯示，2018年園區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值約1.82萬(wàn)億元，較2017年增加了0.26萬(wàn)億元，2017和2018年的增長(zhǎng)速度分別為18.88%和16.95%。2018年全國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總量約為4.55萬(wàn)億元，約占2018年國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的5.05%。

調(diào)研園區(qū)2018年生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值占園區(qū)產(chǎn)業(yè)總量的比重從2016年的18.39%增加到了20.17%，特別是國(guó)家級(jí)高新區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，占國(guó)家級(jí)高新區(qū)產(chǎn)值總量的比重從2016年的21.74%上升至2018年的23.58%，逐漸成為園區(qū)的支柱產(chǎn)業(yè)之一。

我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)三大區(qū)域產(chǎn)業(yè)聚集明顯，主要體現(xiàn)在環(huán)渤海、長(zhǎng)三角、珠三角三大區(qū)域集聚化發(fā)展，但東中西部區(qū)域發(fā)展不平衡。除東部地區(qū)保持強(qiáng)勢(shì)外，中西部五省的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模壯大形成，其他地區(qū)的發(fā)展則相對(duì)較為緩慢。具體來(lái)說(shuō)，2018年?yáng)|部沿海省份生物園區(qū)產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值占調(diào)研園區(qū)總產(chǎn)值的75.34%。

中關(guān)村、上海張江、蘇州工業(yè)園區(qū)等為第一梯隊(duì)。中關(guān)村國(guó)家自主創(chuàng)新示范區(qū)的綜合競(jìng)爭(zhēng)力、技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)力均位列第一；上海張江高新區(qū)龍頭競(jìng)爭(zhēng)力位列第一，產(chǎn)業(yè)、環(huán)境和技術(shù)實(shí)力強(qiáng)勁；蘇州工業(yè)園區(qū)的產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力位列第一；武漢東湖高新區(qū)的人才競(jìng)爭(zhēng)力位列第一；深圳高新區(qū)的環(huán)境競(jìng)爭(zhēng)力位列第一。

園區(qū)的另一項(xiàng)重要指標(biāo)來(lái)自于企業(yè)在資本市場(chǎng)的表現(xiàn)。隨著開(kāi)拓藥業(yè)正式在港股敲鐘上市，BioBAY上市企業(yè)數(shù)量達(dá)到10家。其中信達(dá)生物、基石藥業(yè)、亞盛醫(yī)藥、中國(guó)抗體、康寧杰瑞、開(kāi)拓藥業(yè)先后登陸港股；百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、和黃醫(yī)藥赴美納斯達(dá)克上市；博瑞醫(yī)藥成為華東地區(qū)首家登陸科創(chuàng)板的醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)。

藥明巨諾是一家專注于最新細(xì)胞治療技術(shù)領(lǐng)域的臨床階段的創(chuàng)新型生物科技公司。2018年6月，藥明巨諾的CAR-T產(chǎn)品 JWCAR029獲得臨床大批件，目前已經(jīng)在蘇申領(lǐng)《藥品生產(chǎn)許可證》。藥明巨諾已經(jīng)啟動(dòng)商業(yè)化布局，推進(jìn)JWCAR029的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，并計(jì)劃最快在今年赴港上市。

在融資方面，出現(xiàn)了康寧杰瑞6000萬(wàn)美元、亙喜生物8500萬(wàn)美元、科望生物1億美元、和鉑7500萬(wàn)美元等大額融資。目前，園內(nèi)融資總額達(dá)人民幣70億元。

總部設(shè)在BioBAY的亙喜生物于2019年獲得了8500萬(wàn)美金的融資，作為一家臨床開(kāi)發(fā)階段的生物制藥公司，目前正在開(kāi)發(fā)FasTCAR、TruUCAR、Dual CAR和Enhanced CAR-T細(xì)胞療法，用于治療白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和實(shí)體瘤等疾病。

CAR-T是一種高度個(gè)性化的方法，每個(gè)人的細(xì)胞和接受過(guò)的治療都不同，許多患者在接受CAR-T治療前已經(jīng)接受過(guò)各種治療方法，如骨髓移植手術(shù)、化療、靶向治療等，所獲得的T細(xì)胞的制備和編程也會(huì)各異。CAR-T也是除PD-1/PD-L1之外，國(guó)內(nèi)各家企業(yè)前赴后繼布局并追趕全球大部隊(duì)的又一產(chǎn)品領(lǐng)域。

基因療法同時(shí)也是“天價(jià)”藥品家族，2017年諾華Kymriah和Kite Pharma的CAR-T產(chǎn)品Yescarta相繼獲批上市開(kāi)啟了CAR-T的商業(yè)化進(jìn)程。2018年5月24日， FDA批準(zhǔn)諾華旗下AveXis公司的基因療法Zolgensma上市，但引發(fā)爭(zhēng)議的是其高達(dá)212.5萬(wàn)美元的定價(jià)。這也是諾華為其第一個(gè)CAR-T基因療法Kymriah開(kāi)出47.5萬(wàn)美元定價(jià)之后，又一個(gè)用價(jià)格震驚市場(chǎng)的產(chǎn)品。

CAR-T技術(shù)涉及基因工程載體的構(gòu)建和CAR-T細(xì)胞制備兩個(gè)問(wèn)題，包括采集患者的免疫細(xì)胞、體外細(xì)胞培養(yǎng)、轉(zhuǎn)染、擴(kuò)增和回輸?shù)戎苽浜椭委煛Ｓ捎谠噭┑群牟某杀尽ART細(xì)胞的質(zhì)控檢測(cè)成本、細(xì)胞產(chǎn)品GMP廠房運(yùn)營(yíng)成本、第三方認(rèn)證和質(zhì)檢的費(fèi)用都很高，目前終端成本很難下降，導(dǎo)致今后落地的價(jià)格會(huì)很高，這也是諾華和Kite Pharma制定高昂的治療費(fèi)用的原因。

“開(kāi)發(fā)高效又實(shí)惠的基因治療藥物，讓中國(guó)老百姓承擔(dān)得起，同時(shí)企業(yè)有一定的回報(bào)，這是一個(gè)巨大的命題。解決這個(gè)巨大的命題要靠技術(shù)創(chuàng)新。”亙喜生物總裁曹衛(wèi)對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“相比較目前已經(jīng)上市的產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，我們可能便宜許多。此前的戰(zhàn)略投資也說(shuō)明對(duì)我們的知識(shí)產(chǎn)權(quán)、創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)、商務(wù)模式和經(jīng)營(yíng)團(tuán)隊(duì)的認(rèn)可。”

對(duì)于接下來(lái)的上市計(jì)劃，曹衛(wèi)表示正在考慮在國(guó)際資本市場(chǎng)IPO，包括納斯達(dá)克和港股市場(chǎng)，“作為生物制藥企業(yè)，我們不擔(dān)心近期發(fā)生的一些中國(guó)企業(yè)審計(jì)的問(wèn)題。在國(guó)際資本市場(chǎng)上市可能更合適一些，比如跟美國(guó)公司進(jìn)行技術(shù)合作或并購(gòu)會(huì)少一些障礙。”