益方生物攜10億融資闖關科創(chuàng)板 三年主營零營收背后面臨哪些障礙？

      從估值4.24億元到48.24億元需要多久，擬在上交所科創(chuàng)板上市的益方生物給出了答案：在科創(chuàng)板僅需兩個月。2021年4月15日，剛完成10億元D輪融資的益方生物遞交申報稿，擬募資24.09億元用于新藥研發(fā)及總部基地建設項目。

其申報稿顯示，益方生物擬選擇科創(chuàng)板第五套標準上市。

      21世紀經(jīng)濟報道記者注意到，2020年7月之前，益方生物還是香港益方100%控制的外商獨資企業(yè)，根據(jù)其當年5月的增資價計算，公司估值不到4.24億元。2020年7月，以益方生物公司內(nèi)部股權轉讓價格計算，其估值仍不足100億元。

2020年9月，公司再次增資及股權轉讓，引入20余家機構投資者和部分自然人股東，融資10億元，按照增資價格計算，益方生物估值隨即飆升至48.24億元。眾多資本熱捧下，兩個月時間，益方生物估值即超過科創(chuàng)板上市標準。

按照科創(chuàng)板第五套上市標準，醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)僅需滿足市值不低于40億元，至少有一項核心產(chǎn)品獲準開展二期臨床試驗等條件就可上市發(fā)行。

益方生物回應21世紀經(jīng)濟報道記者稱，公司最新一輪融資，由高瓴資本、啟明創(chuàng)投、經(jīng)緯資本、招銀國際等眾多知名投資機構投資入股，投后估值達到48.24億元。歷輪融資估值均系市場化行為，反映了公司真實的市場價值。

2020年11月，益方生物整體變更為股份公司，開啟上市進程。被資本加持上市的益方生物背后有多少含金量，引起市場廣泛關注。

零營收闖關

公開資料中，益方生物定位是立足中國具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領域，2018年至2020年報告期，公司主要產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，尚未有產(chǎn)品形成銷售收入。

2018年至2020年報告期，公司僅在2019年依靠向貝達藥業(yè)轉讓BPI-D0316產(chǎn)品專利和技術實現(xiàn)營收5530萬元，其余各期的主營收入均為零。而報告期各期，公司的凈虧損分別高達1.03億元、9498.59萬元、10.53億元。

2018年期末，益方生物的資產(chǎn)總額僅為476.38萬元，合并報表下的資產(chǎn)負債率高達1028.16%，歸母權益為-4421.53萬元。

通過多輪的股權融資，2020年期末益方生物總資產(chǎn)達到10.57億元，資產(chǎn)負債率為4.42%，當年凈虧損10.53億元。截至報告期末，益方生物累計未彌補虧損余額為-11.79億元。

對此，益方生物表示，公司的核心產(chǎn)品尚未上市銷售，尚未盈利且存在累計未彌補虧損，預期公司將持續(xù)虧損。

其申報稿顯示，益方生物目前在研的產(chǎn)品管線有1個處于新藥上市申請階段的產(chǎn)品，3個處于臨床試驗階段的產(chǎn)品和5個臨床前在研項目，公司臨床開發(fā)的產(chǎn)品項目跨越I期到新藥上市申請（NDA）等多個階段。

目前，益方生物最有營收希望的是針對治療非小細胞肺癌的靶向藥，公司第三代EGFR抑制劑BPI-D0316已完成了二線治療的II期注冊臨床試驗，新藥上市申請（NDA）已于2021年3月獲得國家藥監(jiān)局受理，尚在國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）審評中。

21世紀經(jīng)濟報道記者咨詢醫(yī)藥行業(yè)專家得知，目前國內(nèi)新藥從上市申請到獲批大概周期為8個月到一年半時間。益方生物預計，上述產(chǎn)品2022年可獲得上市批準。

但益方生物同時表示，由于新藥審評審批存在較大的不確定性，無法保證提交的新藥上市申請能夠取得監(jiān)管機構的批準。如BPI-D0316無法獲得新藥上市批準，或該等批準包含重大限制，則將對公司的業(yè)務經(jīng)營造成重大不利影響。

而益方生物旗下針對治療乳腺癌的靶向藥，針對治療高尿酸血癥及痛風的靶向藥，針對治療非小細胞肺癌、結直腸癌等其他多種癌癥的靶向藥等在研產(chǎn)品多處于臨床試驗甚至臨床前研究階段，尚需要長時間的研發(fā)投入。這意味著益方生物取得營業(yè)收入最早也需要等到2022年之后。

2018年至2020年公司研發(fā)投入分別為9592.18萬元、13259.28萬元和10.08億元，可以預見在未來兩年內(nèi)，益方生物將持續(xù)高研發(fā)投入，但是能否順利實現(xiàn)營業(yè)收入仍存在較大不確定性。

根據(jù)科創(chuàng)板退市規(guī)則，若上市公司自上市之日起第4個完整會計年度，經(jīng)審計扣非后的凈利潤（含被追溯重述）為負且營收（含被追溯重述）低于1億元，或經(jīng)審計的凈資產(chǎn)（含被追溯重述）為負，則將觸發(fā)退市條件。

益方生物表示，若上市后的主要產(chǎn)品研發(fā)失敗或者未能取得藥品上市批準，公司將無法保證未來幾年內(nèi)實現(xiàn)盈利，上市后亦可能面臨退市風險。

眾多資本熱捧下，兩個月時間，益方生物估值即超過科創(chuàng)板上市標準。視覺中國

未知的商業(yè)化

益方生物稱，目前公司正在從以研發(fā)為核心的生物醫(yī)藥科技公司向集研究、生產(chǎn)、銷售于一體的綜合性制藥企業(yè)轉變，但是從公司現(xiàn)有的發(fā)展來看，其距離目標尚遠。

21世紀經(jīng)濟報道記者注意到，不同于其他醫(yī)藥公司，益方生物目前唯一的競爭優(yōu)勢僅是手中的在研發(fā)產(chǎn)品，公司的生產(chǎn)、銷售等運營資產(chǎn)幾乎為零。

截至報告期期末，益方生物及其子公司在境內(nèi)外不存在自有房產(chǎn)，均是采取租賃方式進行辦公、研發(fā)活動。同時，公司尚未建立起完善的商業(yè)化銷售團隊，幾乎沒有商業(yè)化經(jīng)驗及市場認可度。在國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)側重銷售的市場競爭環(huán)境中，益方生物實現(xiàn)銷售變現(xiàn)面臨著從零開始的挑戰(zhàn)。

目前公司研發(fā)進度最快的BPI-D0316產(chǎn)品，其商業(yè)化運營則寄希望于外部公司。

2018年12月，益方生物與上市公司貝達藥業(yè)簽訂協(xié)議，約定其與貝達藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)(包括中國內(nèi)地和香港、臺灣地區(qū))共同擁有BPI-D0316產(chǎn)品的中國專利及專利申請權。

貝達藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)，獨家實施共同擁有的專利，并針對應用領域進行研究、開發(fā)、商業(yè)化、制造、使用、市場推廣以及銷售BPI-D0316及產(chǎn)品。

貝達藥業(yè)向益方生物支付首付款以及后續(xù)研發(fā)里程碑款項合計2.3億元，以及產(chǎn)品上市后的銷售里程碑款項及約定比率的銷售提成費，直至公司與貝達藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)的最后一個BPI-D0316產(chǎn)品的相關化合物專利的有效權利請求到期為止。

益方生物在研產(chǎn)品還未上市，營銷就依賴合作方開展商業(yè)化，本身已攤薄公司的利潤。此外，在合作中，如果出現(xiàn)商業(yè)化進展不順利、不及預期等情形，公司的收益或將遠離預期。

同時，益方生物坦言，BPI-D0316產(chǎn)品所處的第三代EGFR抑制劑市場競爭較為激烈，國內(nèi)市場存在已獲批同類藥物的競爭。

據(jù)了解，目前與益方生物BPI-D0316產(chǎn)品競爭的奧希替尼已進入國家醫(yī)保目錄；阿美替尼已于2020年3月獲批上市，并進入國家醫(yī)保目錄；伏美替尼則已于2021年3月獲批上市。

北京某醫(yī)藥行業(yè)分析人士向21世紀經(jīng)濟報道記者分析稱，進入國家醫(yī)保目錄，意味著醫(yī)藥產(chǎn)品已進入大規(guī)模市場化應用階段，占據(jù)了絕大部分的市場，同時相關產(chǎn)品也經(jīng)歷了大幅價格下調(diào)，不再具有高盈利的收益預期。

2019年11月，國家醫(yī)保局公布2019年國家醫(yī)保目錄談判結果，新增品種中70個藥物談判成功，產(chǎn)品價格平均降幅達到60.7%，續(xù)約品種中27個藥物談判成功，產(chǎn)品價格平均降幅為26.4%。

BPI-D0316還未獲批上市，已喪失在市場推廣、醫(yī)保調(diào)價、用藥路徑、藥品先行者等方面的競爭優(yōu)勢。益方生物認為，若BPI-D0316沒有采取有效的應對措施，將難以取得良好的市場份額并實現(xiàn)銷售預期。

對此，益方生物表示，公司尚未建立自主商業(yè)化銷售團隊，公司其他已進入臨床試驗階段的產(chǎn)品D-0502、D-0120、D-1553均在開展國際性臨床試驗。對于產(chǎn)品的境內(nèi)上市銷售，待產(chǎn)品獲得上市批準后，將采取合理的價格策略、差異化的學術推廣及產(chǎn)品營銷策略、通過自有銷售網(wǎng)絡和合作銷售的方式進行商業(yè)化銷售。對于產(chǎn)品的境外上市銷售，將優(yōu)先考慮采用授權合作或授權銷售的模式。

公司近期的業(yè)務前景及盈利能力很大程度上取決于核心在研藥品的商業(yè)化能力，即使獲得藥品監(jiān)管部門的上市許可或按計劃實現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)，公司其他在研藥品的商業(yè)化前景依然存在不確定性，商業(yè)化可能存在時間及效果不達預期的情形。

產(chǎn)品未上市即陷專利權糾紛

基于對公司現(xiàn)在經(jīng)營狀況的審慎評估，益方生物認為，在可預見的未來，可能對公司持續(xù)經(jīng)營能力產(chǎn)生重大不利影響的因素包括但不限于新藥研發(fā)相關風險、技術升級及產(chǎn)品迭代風險、藥品商業(yè)化不達預期風險、營運資金不足的風險、存在累計未彌補虧損及持續(xù)虧損的風險等。

不僅如此，報告期內(nèi)，處于研發(fā)階段的益方生物甚至已經(jīng)發(fā)生專利申請權糾紛和商業(yè)秘密糾紛。

2020年12月，上海倍而達對益方生物、貝達藥業(yè)提起專利申請權權屬訴訟。2021年3月18日相關法院向益方生物發(fā)出傳票，要求就該專利申請權權屬糾紛于4月12日召開庭前會議。

上海倍而達訴稱，益方生物和貝達藥業(yè)以非法手段不正當?shù)孬@得其技術，并擅自就相關技術向國家知識產(chǎn)權局提交了申請?zhí)枮?01910491253.6，發(fā)明名稱為“嘧啶或吡啶類化合物”、其制備方法和醫(yī)藥用途的發(fā)明專利申請。

上海倍而達要求確認涉案專利申請及后續(xù)獲得授權后的發(fā)明專利歸其所有，并要求益方生物和貝達藥業(yè)配合辦理專利申請權或專利權權屬變更手續(xù)。

益方生物回應21世紀經(jīng)濟報道記者采訪稱，該涉案專利申請涉及一種可以對EGFR蛋白酶的變異形態(tài)產(chǎn)生抑制作用的化合物，雖然公司擬上市的在研產(chǎn)品包括一種EGFR抑制劑(BPI-D0316)，但不涉及核心在研產(chǎn)品，不影響公司核心在研產(chǎn)品的上市和銷售。

2021年3月，美國倍而達則在美國對益方生物、公司董秘江岳恒(YuehengJiang)等提起民事訴訟。美國倍而達聲稱，其專有的BPI-7711化合物構思等相關商業(yè)秘密被盜用，江岳恒等涉嫌不當?shù)美⒉徽敻偁帯⒚袷鹿仓\。目前，益方生物和江岳恒正在準備證據(jù)積極應訴。

21世紀經(jīng)濟報道記者注意到，益方生物共有王耀林、江岳恒、代星、張靈四名核心技術人員，均為美國國籍。王耀林現(xiàn)為益方生物董事長，江岳恒為公司董事副總經(jīng)理、董秘；代星、張靈均為公司副總經(jīng)理。

這四名核心技術人員此前曾在多家醫(yī)藥公司任職，并均曾任職于國際醫(yī)藥巨頭美國默沙東公司。益方生物表示，公司在研藥品的領域可能存在目前并不知悉的第三方專利或專利申請，正在開發(fā)或未來擬開發(fā)的候選藥物可能存在被指控侵犯第三方專利權的風險，可能面臨知識產(chǎn)權侵權索賠、申訴或其他潛在的法律糾紛。