新冠疫苗“難產”：阿斯利康臨床試驗“意外”暫停 疫苗研發既要“快”也要“慢”

2020年春的一場新冠肺炎疫情，正在全面重塑出各行各業的“新常態”。

由于疫情在全球的蔓延、缺乏特效藥等困境，種種因素助推疫苗研發的進展成為全球關注度最高的行業事件之一。特殊時期，除了研發人員、企業夜以繼日加速研發，各國的監管機構也都不斷“開綠燈”。疫苗幾乎已經成為人們重回“疫情前時代”的唯一希望。

疫苗的臨床試驗結果也是繼瑞德西韋之后制藥史上受關注度最高的試驗，在等待揭盲的時間里，隨時隨處可見全球人民翹首企盼的焦灼。

但意外也隨時降臨：當地時間9月8日，因懷疑一名疫苗受試者出現嚴重不良反應，英國制藥巨頭阿斯利康和牛津大學聯合開發的新冠疫苗臨床試驗暫停。

同日，九家疫苗巨頭企業的CEO發表了一份歷史性誓言，共同承諾在未來向全球監管機構提交COVID-19疫苗的申報資料和審批申請時將堅守科學誠信。

盡管領先的候選COVID-19疫苗已經以驚人的速度發展到臨床開發的晚期階段，但是由于迄今為止缺乏可靠的臨床數據，仍然存在許多不確定性。

臨床試驗暫停

針對阿斯利康暫停新冠疫苗臨床試驗一事，9月9日下午，阿斯利康在回復21世紀經濟報道記者采訪時表示，“目前，我們對正在進行的牛津大學新冠病毒疫苗全球隨機對照組試驗，啟動了標準的審核流程。我們自愿暫停疫苗接種，以保證獨立委員會對該疫苗的安全性數據進行核查。這是確保我們實驗完整性的一項常規操作，當一項試驗中有任何潛在、無法解釋的疾病發生時所采取的必要步驟。”

阿斯利康將此次事件描述為，“在大型臨床試驗中，偶然會發生這種情況，但我們必須對此進行仔細的獨立檢查。我們正在努力加快對這個單一事件的核查，最大程度地減少對研究進程的任何潛在影響。阿斯利康始終秉承臨床試驗對參與者的安全承諾，并在實驗中遵循最高的行為標準。”

在臨床試驗中出現問題并交給獨立委員會來審評是否繼續是常規操作，但目前還不清楚阿斯利康此次情況會將如何，考慮到該疫苗是目前最有潛力的幾個候選之一，此次臨床也有可能影響到其他幾家公司的臨床和市場情況。

2020年7月，正在進行的I / II期COV001試驗的中期結果發表在《柳葉刀》雜志上，當時表明該疫苗（AZD1222）可以耐受并在所有評估的參與者中產生針對SARS-CoV-2病毒的強大免疫反應。

AZD1222最新進展是8月31日阿斯利康聲明稱其臨床試驗已擴展至在美國的III期臨床試驗，以評估其安全性、有效性。AZD1222是由牛津大學及其附屬公司Vaccitech共同發明的。

這項名為D8110C00001的美國試驗是由生物醫學高級發展局（BARDA）資助的。2020年5月，阿斯利康獲得了BARDA超過10億美元的支持，用于疫苗的開發、生產和交付。BioPharmaceuticals R＆D執行副總裁Mene Pangalos表示，“我們很高興AZD1222在所有成年年齡組中均顯示出安全性和免疫原性。如果臨床試驗證明該疫苗可以預防COVID-19并獲得批準使用，我們將努力使它以公平公正的方式盡快在全球范圍內銷售。”

美國各地的臨床試驗中心正在招募多達30,000名18歲以上的成年人，來自不同族裔和地區。除了美國，還計劃在秘魯和智利的站點招募受試者。

目前，AZD1222的臨床開發正在全球范圍內進行，在英國、巴西和南非正在進行后期臨床試驗，并計劃在日本和俄羅斯開始試驗。這些試驗以及美國的III期臨床試驗此前預計將在全球招募50,000名參與者。根據臨床試驗社區中的感染率，預計將在今年晚些時候獲得后期試驗的結果。

各方由此對該疫苗充滿期待，直至此次“意外”出現。

供應與市場

9月4日，Nature Reviews Drug Discovery發布新冠疫苗研發進展綜述稱，截至2020年9月2日，全球COVID-19疫苗的研發管線包括321種候選疫苗。其中，有32種候選疫苗正在臨床試驗中，計劃招募來自34個不同國家的至少470個地點的280,000多名參與者。

目前，進展最快的臨床候選疫苗正在進行III期臨床試驗，預計將于今年晚些時候提供支持獲批許可的數據。這些進展較快的候選疫苗已經開始大規模生產，如果獲得批準，則可以快速分發。

當前在臨床試驗階段的大多數候選疫苗都將新冠病毒刺突（S）蛋白及其變體作為主要抗原。但是靶向其他或多種抗原的候選藥物正在研發中，包括靶向N蛋白、減毒疫苗、滅活疫苗和肽疫苗。

自4月份以來，新冠疫苗開發商的總體概況中最大的變化是參與的大型跨國公司越來越多。目前在臨床的候選疫苗中，有11個由中國機構開發，有7個得到美國“曲速行動”計劃的支持，該計劃的目標是在2021年1月之前交付3億劑用于COVID-19的疫苗，迄今已宣布撥款超過100億美元用于推進疫苗開發。

全球的疫苗瘋狂競速的“急功近利”讓業界擔憂其安全性和有效性，為此，9月8日，阿斯利康、BioNTech、葛蘭素史克、強生、默沙東、Moderna、諾瓦瓦克斯、輝瑞和賽諾菲九家生物制藥企業CEO宣布了一份聲明，簽署了以下誓言：“疫苗的安全性和有效性，包括任何潛在COVID-19疫苗在內，都會經過全球專業監管機構的評估和確認，如美國食品藥品監督管理局（FDA）。”

FDA要求用于申請監管審批的科學證據必須來自大批量、高質量的隨機、盲測者參與的臨床試驗，需要有恰當的研究設計和多元人群的廣泛參與。

以阿斯利康為例，為了擴大供應范圍，此前已經在全球簽訂了多個合作協議，與俄羅斯、韓國、日本、中國、巴西、拉丁美洲等簽訂的供應公告使該疫苗的全球供應量達到了30億劑。

在中國，今年8月，深圳康泰生物制品股份有限公司公告與阿斯利康簽署了《約束性交易條款清單》，阿斯利康獨家授權康泰生物在中華人民共和國（不包括香港特別行政區、澳門特別行政區、臺灣地區）內對許可產品進行研發、生產及商業化。

同時康泰生物確保在2020年年底前能夠擁有至少每年生產1億劑的充足產能，并在 2021年年底前擁有至少每年生產2億劑的產能。

9月9日，受臨床暫停影響，康泰生物盤中一度下挫達19.66%，觸及跌停，當日收跌16.57%，最新市值1089億元。當日下午，康泰生物對外回應稱，對此阿斯利康疫苗試驗規模最大，出現個別案例是研發中的正常現象，不影響其與阿斯利康合作的推進。

但阻止不了市場聞風驚飛，當日康泰生物“帶領”疫苗股一起下跌。截至當日收盤，智飛生物跌11.91%，未名醫藥跌10.02%，萬泰生物跌10%，華蘭生物跌8.87%，沃森生物跌8.51%。

中國是世界第二大疫苗市場，然而與成熟市場相比，中國疫苗人均支出和普及率（接種率）都較低。據IQVIA數據顯示，目前全球疫苗市場總規模約為360億美元，其中美國市場份額占比最大，達到33%，中國市場規模占比為11%，約為40億美元。

中國疫苗市場過去6年實現了10%左右的增長，隨著二類疫苗（自費疫苗），尤其是更多創新疫苗的上市，未來整體市場將保持穩定增長。

過去五年發生了幾起一類疫苗的安全事故，使得國家不斷重視疫苗的注冊、生產、采購、流通和接種等關鍵環節的管控，對疫苗企業提出了更高的要求。

2019年6月國務院正式立法出臺史上最嚴監管《疫苗管理法》，政策強調全程監管、禁止委托生產、鼓勵研發創新，鼓勵疫苗生產規模化、集約化，行業結構將優化，嚴格推動市場準入集中化，實行預防接種異常反應補償制度等。

中國疫苗市場在經歷了快速發展、調整轉型等幾個階段后，發展模式趨于健康。