疫情“次生”影響：按下暫停鍵的臨床試驗(yàn)和CDMO行業(yè)

隨著新冠肺炎疫情（COVID-19）的到來，2020年初的中國大部分醫(yī)院暫停了常規(guī)就診和入院，臨床試驗(yàn)的延遲成為醫(yī)藥行業(yè)新的次生影響。

3月24日，國內(nèi)最大的CDMO企業(yè)藥明康德發(fā)布2019年業(yè)績(jī)，藥明康德董事長兼首席執(zhí)行官李革談及了疫情對(duì)2020年業(yè)務(wù)的影響，“COVID-19疫情讓公司錯(cuò)失了約一個(gè)月在中國區(qū)的運(yùn)營時(shí)間，公司的臨床試驗(yàn)服務(wù)業(yè)務(wù)也受到了一定的影響。”

一方面由于疫情期間不建議患者到醫(yī)院就醫(yī)，此前進(jìn)行的臨床試驗(yàn)可能被迫暫停；另一方面，新的臨床試驗(yàn)也只能延遲。

3月23日，禮來成為第一個(gè)宣布暫停和延遲大多數(shù)臨床研究的跨國藥企，“公司將延遲大多數(shù)新研究的開始，并暫停大多數(shù)正在進(jìn)行的研究。但將繼續(xù)為已經(jīng)入組的患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。”

“疫情對(duì)CRO（Contract Research Organization，合同研發(fā)服務(wù)）和CDMO（Contract Development and Manufacturing Organization，合同研發(fā)與生產(chǎn)業(yè)務(wù)）企業(yè)都會(huì)有不同程度的影響，一是醫(yī)院沒有病人能夠入組，二是業(yè)務(wù)按階段付錢，臨床暫停導(dǎo)致企業(yè)收益肯定也要延遲。”一位業(yè)內(nèi)人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“現(xiàn)在因?yàn)橐咔椋麄€(gè)進(jìn)程起碼要延遲至少一個(gè)季度。”

據(jù)Evaluate Vantage測(cè)算，由于全球新冠病毒的大流行，估計(jì)將會(huì)有315項(xiàng)研究受其影響而延遲，這些研究原定將于今年年底到期，涉及172104個(gè)受試者，涉及金額可能高達(dá)200億美元。

疫情前的CDMO

近年來國內(nèi)藥審制度的改革、上市許可人制度（MAH）、仿制藥一致性評(píng)價(jià)和帶量采購、醫(yī)保談判等一系列政策的不斷推進(jìn)，帶動(dòng)了國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)生產(chǎn)市場(chǎng)需求持續(xù)增長。

據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測(cè)，2019年全球CRO、化學(xué)藥物CDMO/CMO、細(xì)胞和基因治療CDMO/CMO行業(yè)規(guī)模約1277億美元，預(yù)計(jì)2023年行業(yè)規(guī)模將達(dá)到1937億美元，2019-2023年均復(fù)合增長率11.0%左右。

從藥明康德2019年業(yè)績(jī)來看，其增長勢(shì)頭不減。2019年藥明康德營業(yè)收入同比增長33.9%至128.72億元；新增客戶超過1200家，活躍客戶超過3900家。其60%的收入來自于美國客戶、23%來自中國客戶、12%來自于歐洲客戶。全球前20大制藥企業(yè)占整體收入比重約32.5%。

國內(nèi)另一家CDMO企業(yè)重慶博騰制藥在2018年財(cái)報(bào)中也稱，在營銷轉(zhuǎn)型方面持續(xù)加強(qiáng)與全球前五十大制藥公司的合作，2018年對(duì)輝瑞、羅氏、諾華、羅氏、勃林格殷格翰、艾爾建等在內(nèi)的潛在大客戶收入合計(jì)突破1億元，同比增長約140%。

另外，包括中小型生物技術(shù)公司、虛擬公司和個(gè)人創(chuàng)業(yè)者在內(nèi)的小型制藥公司，也已經(jīng)成為醫(yī)藥創(chuàng)新的重要驅(qū)動(dòng)力。據(jù)Frost&Sullivan報(bào)告預(yù)測(cè)，到2023年，預(yù)計(jì)小型制藥公司數(shù)量將達(dá)到13892家，占制藥公司總數(shù)的79.1%。

亞太地區(qū)由于藥品專利制度逐步完善，加上相對(duì)較低的成本優(yōu)勢(shì)，CMO業(yè)務(wù)增長迅速，2015年至2020年的CMO市場(chǎng)規(guī)模年復(fù)合增長率預(yù)計(jì)12%，高于全球CDMO行業(yè)平均增速7%。根據(jù)Business Insight數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)中國CMO市場(chǎng)規(guī)模在2020年將達(dá)到85億美元，占全球的比重將上升至9%左右。加之政策紅利，中國醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)行業(yè)也有望保持高速增長。

2019年，藥明康德中國區(qū)實(shí)驗(yàn)室服務(wù)實(shí)現(xiàn)收入64.73億元，同比增長 26.59%；CDMO/CMO服務(wù)實(shí)現(xiàn)收入 375205.45萬元，同比增長39.02%。博騰制藥在2018年對(duì)中國制藥公司及新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)的收入約5000萬元，同比實(shí)現(xiàn)翻倍增長。

延遲已成事實(shí)

CDMO無疑是受新冠肺炎疫情影響最大的行業(yè)之一。

李革表示藥明康德啟動(dòng)了業(yè)務(wù)連續(xù)性計(jì)劃，以減輕疫情對(duì)客戶項(xiàng)目交付時(shí)間的影響。“在征得客戶同意的前提下，把武漢研發(fā)中心的部分緊急項(xiàng)目轉(zhuǎn)移到公司在上海、天津和南通的研發(fā)中心，盡最大努力確保項(xiàng)目按時(shí)推進(jìn)。在美國的研發(fā)與生產(chǎn)基地也受到了疫情影響。其計(jì)劃通過全球化布局，以及新技術(shù)的應(yīng)用，讓客戶可以在COVID-19期間‘在家’推進(jìn)新藥研發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)展。”

對(duì)于CDMO公司的另一方面影響也來自于中小創(chuàng)新企業(yè)，一位投資人對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“現(xiàn)在創(chuàng)新藥的融資越來越難了，疫情影響很多項(xiàng)目也暫緩和延遲了，創(chuàng)業(yè)公司融不到錢，拿什么錢去做CDMO業(yè)務(wù)呢？”

大公司也不可避免地受到影響。禮來在上述公告中稱，COVID-19大流行嚴(yán)重影響了全球醫(yī)療保健提供系統(tǒng)，包括正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

“我們已將實(shí)驗(yàn)室的用途改用于對(duì)患者進(jìn)行診斷測(cè)試，并且正在研究潛在的治療方法。”禮來首席醫(yī)療官Tim Garnett表示將通過推遲大多數(shù)新研究，并在大多數(shù)正在進(jìn)行的研究中暫停入組新患者或志愿者來減輕醫(yī)療機(jī)構(gòu)的負(fù)擔(dān)，“讓醫(yī)生將更多的精力集中在抗擊COVID-19上。”

面對(duì)疫情，臨床試驗(yàn)也可以有一些應(yīng)對(duì)方式，但最大的風(fēng)險(xiǎn)可能是患者無法隨訪，而大量臨床試驗(yàn)正受到疫情威脅，延遲已成事實(shí)。根據(jù)Evaluate Vantage的分析，在美國正在進(jìn)行中且主要完成時(shí)間在2020年的臨床試驗(yàn)中，仍有168個(gè)試驗(yàn)正在招募患者，還有147個(gè)處于活躍狀態(tài)但患者已完全入組，分別包括64856和107248名受試者。這其中至少有五個(gè)重磅藥物受到了影響，包括禮來的Tirzepatide，百時(shí)美施貴寶的BMS-986165（Tyk2），Galapagos的filgotinib。而Galapago的創(chuàng)始人兼CEO Onno van de Stolpe在3月23日也表示將“暫停filgo的臨床試驗(yàn)，以保護(hù)患者安全”。

而由于疫情在全球的大流行，更多的臨床工作因延誤而導(dǎo)致更高的試驗(yàn)費(fèi)用。如禮來被列為188項(xiàng)臨床研究的主要贊助商，這些試驗(yàn)將花費(fèi)約130億美元。類似的還有BMS涉及307項(xiàng)臨床試驗(yàn)、超過220億美元，羅氏276項(xiàng)試驗(yàn)、211億美元，諾華319項(xiàng)試驗(yàn)、169億美元等。

不過，也有一些臨床實(shí)驗(yàn)受益于疫情而加速啟動(dòng)和完成。典型的如吉利德的瑞德西韋，中國和美國都火速批準(zhǔn)其開展臨床試驗(yàn)，吉利德的市值也由此一路攀高。國內(nèi)的海正藥業(yè)的法匹拉韋，拿到流感適應(yīng)癥的同時(shí)拿到新冠肺炎適應(yīng)癥的臨床批件，快速開始了臨床實(shí)驗(yàn)。