從“趕”到“超”：中國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)邁入“黃金十年”

“2021年，中國(guó)新冠疫苗艷絕全球，并以史無(wú)前例的規(guī)模‘走出去’，核酸疫苗等新興研發(fā)路徑亦從‘防’跨越到‘治’，給予我們無(wú)盡的想象空間。”近日，海通證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師余文心在第三屆生物醫(yī)藥BIO 50人論壇上表示。

用“冠絕全球”來形容今年的中國(guó)疫苗并不夸張。此次疫情應(yīng)對(duì)中，中國(guó)有多個(gè)新冠疫苗在國(guó)內(nèi)外投入免疫接種使用，并率先進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。

中國(guó)工程院院士、東方略董事馬丁表示，疫苗接種在人類歷史上為人類健康作出了巨大貢獻(xiàn)，疫苗產(chǎn)業(yè)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一部分，作為預(yù)防傳染病最有效的方法之一，是國(guó)家醫(yī)療體系的關(guān)鍵一環(huán)。在國(guó)際舞臺(tái)上，中國(guó)疫苗正走在從追趕到超越的道路上，疫情期間，疫苗新技術(shù)的萌發(fā)孕育著創(chuàng)新的無(wú)數(shù)可能。

未來十年是中國(guó)生物醫(yī)藥從趕到超的十年，更是中國(guó)疫苗的黃金十年。此次論壇上發(fā)布的《中國(guó)疫苗白皮書》指出：“新技術(shù)的應(yīng)用、新企業(yè)的投入，必然帶動(dòng)新市場(chǎng)的形成乃至繁榮。綜合各方面因素，預(yù)計(jì)中國(guó)疫苗工業(yè)將呈現(xiàn)每年超過12%的增長(zhǎng)速度，高于GDP和整體醫(yī)藥工業(yè)的平均增速，疫苗行業(yè)將邁入黃金十年。”

中國(guó)疫苗發(fā)展五大階段

從1950年開始，我國(guó)的預(yù)防接種已有七十年的發(fā)展歷程。

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)疫苗與免疫分會(huì)主委兼中國(guó)疾控中心免疫規(guī)劃首席專家王華慶指出，我國(guó)的預(yù)防接種一共經(jīng)歷了五個(gè)階段。“一是突擊接種先期；第二個(gè)是突擊接種后期。我們國(guó)家疫苗接種都是溫度低的時(shí)候，那個(gè)時(shí)候沒有冷鏈，靠自然的環(huán)境。到了1978年計(jì)劃免疫的開始，與我國(guó)是同步進(jìn)行的；第三個(gè)是計(jì)劃免疫前期，從1978到1987年；第四個(gè)是計(jì)劃免疫后期，從1988到2007年；2008年至今是擴(kuò)大免疫時(shí)期。”

預(yù)防接種的每個(gè)階段都有成就和貢獻(xiàn)點(diǎn)。“在突擊接種前期，最大的用處是我國(guó)實(shí)現(xiàn)了無(wú)天花的狀態(tài)。突發(fā)接種后期是有了接種網(wǎng)絡(luò)，計(jì)劃免疫前期是有了健全冷鏈系統(tǒng)。計(jì)劃免疫后期是普及兒童免疫，接種疫苗主要是兒童，實(shí)現(xiàn)它的效果。后期我們國(guó)家是要讓疫苗繼續(xù)擴(kuò)大。”王華慶進(jìn)一步介紹稱。

一直以來，疫苗是人類控制傳染病的重要手段。在王華慶看來，沒有疫苗，這些傳染疾病會(huì)造成極大的危害，因?yàn)椴∷缆矢撸芏喽际浅^新冠2%的病死率。

此前，疫苗接種的目標(biāo)對(duì)象一直是兒童。但是在新冠疫情影響下，中國(guó)的疫苗將進(jìn)入新的成人時(shí)代。

《中國(guó)疫苗白皮書》也強(qiáng)調(diào)了新冠疫情對(duì)于觀念上的巨大變革。“這次疫情過后，成人、健康人群、亞健康人群也都成為疫苗接種的目標(biāo)對(duì)象，正在全國(guó)范圍、全球范圍內(nèi)進(jìn)行一場(chǎng)關(guān)于疫苗的認(rèn)知更新教育，敦促人類以新的視角認(rèn)識(shí)疫苗、審視疫苗。藥是病的人吃的，病人畢竟是極少數(shù)人，而疫苗是健康人打的，從這個(gè)意義上講，疫苗的機(jī)會(huì)比藥大得多。”

“從趕到超”的黃金十年

“2021年的中國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)，有點(diǎn)像2011年的中國(guó)互聯(lián)網(wǎng)。2011年前，中國(guó)互聯(lián)網(wǎng)是‘抄作業(yè)’，美國(guó)有谷歌，中國(guó)有百度，美國(guó)有雅虎，中國(guó)有搜狐。2011年出現(xiàn)了一個(gè)革新性互聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)品——微信，微信的誕生是中國(guó)互聯(lián)網(wǎng)從‘抄作業(yè)’轉(zhuǎn)向超越的標(biāo)志。今天的抖音、字節(jié)跳動(dòng)，也已經(jīng)甩了美國(guó)同樣產(chǎn)品的幾條街。”陳明鍵認(rèn)為，未來十年是中國(guó)生物醫(yī)藥從趕到超的十年，更是中國(guó)疫苗的黃金十年。

不過，較之藥物行業(yè)，疫苗行業(yè)有五個(gè)“更”：

第一，研發(fā)周期更長(zhǎng)。平均下來，一款藥的研發(fā)需要8-10年，而疫苗研發(fā)的時(shí)間更長(zhǎng)，小兒流感疫苗研發(fā)用了13年，HPV疫苗研發(fā)用了23年，乙肝疫苗研發(fā)用了38年。

第二，政策監(jiān)管更加嚴(yán)格。在疫苗的研發(fā)和使用領(lǐng)域，有一個(gè)“無(wú)過錯(cuò)原則”，即只要“不能排除”是疫苗產(chǎn)生的副作用，疫苗企業(yè)或相關(guān)保險(xiǎn)企業(yè)就要承擔(dān)后果。

第三，大規(guī)模生產(chǎn)更難。疫苗批次穩(wěn)定性要求非常高，每批產(chǎn)品上市銷售前或者進(jìn)口時(shí)，都需要指定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行資料審核、現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)、樣品檢驗(yàn)，批簽發(fā)制度是懸在疫苗企業(yè)頭頂上的“達(dá)摩克利斯之劍”。

第四，投資成本更大。研發(fā)周期長(zhǎng)和生產(chǎn)、監(jiān)管的特殊性，在增加投資風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，無(wú)形中提高了投資成本的數(shù)量級(jí)。

第五，市場(chǎng)集中度更高。研發(fā)和生產(chǎn)壁壘高，意味著疫苗圈是一個(gè)曲高和寡的領(lǐng)域，“非請(qǐng)勿進(jìn)”的特征比較明顯。

陳明鍵認(rèn)為，正是因?yàn)椤拔甯碧攸c(diǎn)，以往新品種疫苗、新技術(shù)疫苗的獲批上市，步履緩慢，需要有足夠的耐心，但新冠肺炎疫情的暴發(fā)，深刻改變了這一規(guī)律。

2020年12月30日，北京生物制品研究所的新冠滅活疫苗獲批上市，距離臨床申報(bào)僅僅過了8個(gè)月。隨后，科興生物、國(guó)藥中生武漢所、康希諾、智飛生物等中國(guó)企業(yè)生產(chǎn)的疫苗相繼獲批緊急應(yīng)用或上市。同年12月2日，BioNtech/輝瑞研發(fā)生產(chǎn)的第一支核酸疫苗獲批上市，距離臨床申報(bào)僅僅過了7.5個(gè)月。

在人類歷史上，從來沒有這么快地批準(zhǔn)過一款疫苗。在陳明鍵看來，這是疫苗行業(yè)的一次里程碑式的革命。“第一個(gè)臨床樣本要求數(shù)量大大降低；二是審批時(shí)間大大降低。這對(duì)中國(guó)的藥監(jiān)部門是一個(gè)重大的突破。”盡管從臨床申報(bào)到獲批上市的間隔大幅度壓縮，疫苗的功效卻并未因此打折扣。一組數(shù)據(jù)可以作為例證，2021年初至4月末，美國(guó)的新冠疫苗接種率從2%提升到近70%，相應(yīng)地，每萬(wàn)人感染人數(shù)從25人下降到不足4人。

mRNA疫苗異軍突起

余文心認(rèn)為，展望未來十年，不講新冠，中國(guó)疫苗都是進(jìn)入快車道。“中國(guó)今天的制藥業(yè)有一萬(wàn)多億元的產(chǎn)值，疫苗行業(yè)400多億元，感覺還是小市場(chǎng)。但是2020年，國(guó)產(chǎn)13價(jià)肺炎、2價(jià)HPV疫苗進(jìn)入市場(chǎng)，包括接下來康泰生物、智飛生物包括五聯(lián)苗等進(jìn)入，相信再過兩年，中國(guó)疫苗前十的榜單中，一定會(huì)有更多的中國(guó)企業(yè)出現(xiàn)。上市疫苗企業(yè)中，現(xiàn)在很多的公司都在布局新產(chǎn)品。”

《中國(guó)疫苗白皮書》指出，新冠疫情的暴發(fā)，使得中國(guó)疫苗行業(yè)獲得新的增長(zhǎng)點(diǎn)。“疫苗行業(yè)的跨越式發(fā)展，特別是與疫苗有關(guān)的新技術(shù)、新企業(yè)、新市場(chǎng)，受到世界各國(guó)的普遍關(guān)注，也在業(yè)內(nèi)掀起了一場(chǎng)堪稱認(rèn)知更新革命的思想解放。”

首先，從新技術(shù)角度來看，疫苗是高技術(shù)產(chǎn)品。按研發(fā)技術(shù)來分，疫苗可分為傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗兩類。傳統(tǒng)疫苗包括滅活疫苗、減毒活疫苗。新型疫苗包括核酸疫苗和重組疫苗。面對(duì)疫情沖擊，核酸疫苗、重組疫苗等利用基因工程新技術(shù)研發(fā)出的疫苗得到充分發(fā)展，在此次疫情中不鳴則已、一鳴驚人。它們單獨(dú)或共同所擁有的免疫原性強(qiáng)、安全性高、技術(shù)可控、研發(fā)周期短、成本低廉、易規(guī)模生產(chǎn)等特性，得到了充分釋放和展現(xiàn)。

目前全球新冠疫苗開發(fā)主要有七條技術(shù)路線，分別是滅活疫苗、減毒活疫苗、蛋白亞單位疫苗、病毒樣顆粒疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗和DNA疫苗。除了病毒樣顆粒疫苗和減毒活疫苗兩條技術(shù)路徑，其余5條技術(shù)路線，中國(guó)都有疫苗研發(fā)布局。

其次，從新企業(yè)角度來看，基因工程技術(shù)在疫苗領(lǐng)域的應(yīng)用，推動(dòng)一大批疫苗企業(yè)將研發(fā)重點(diǎn)從傳統(tǒng)技術(shù)轉(zhuǎn)向新技術(shù)，同時(shí)也催生了一批新企業(yè)。

mRNA疫苗異軍突起，各大藥企群雄逐鹿，全球已有多家企業(yè)在進(jìn)行mRNA疫苗的研發(fā)，較為領(lǐng)先的是“mRNA三巨頭”（Moderna、BioNTech、CureVac），國(guó)內(nèi)企業(yè)，包括斯微生物、艾博生物等，在mRNA分子設(shè)計(jì)修飾及關(guān)鍵的遞送系統(tǒng)技術(shù)上，也有了自己的核心優(yōu)勢(shì)和特色；在DNA疫苗領(lǐng)域，全球最具代表性的企業(yè)當(dāng)屬美國(guó)的Inovio公司，國(guó)內(nèi)的東方略、艾棣維欣也已展現(xiàn)出良好的發(fā)展態(tài)勢(shì)，DNA疫苗很有可能成為下一個(gè)研發(fā)和投資熱點(diǎn)。

此外，新興疫苗企業(yè)正處于“冰與火的考驗(yàn)”，一邊是賽道的火熱,一邊是市場(chǎng)格局的堅(jiān)冰。對(duì)于新興企業(yè)而言，應(yīng)該避免在傳統(tǒng)技術(shù)平臺(tái)上和龍頭公司競(jìng)爭(zhēng)，因?yàn)閺募夹g(shù)積累角度，并無(wú)先發(fā)優(yōu)勢(shì)。更好的方式是利用新的技術(shù)平臺(tái)，如mRNA疫苗技術(shù)、DNA疫苗技術(shù)、新型病毒載體技術(shù)、新基因工程重組技術(shù)、新型佐劑技術(shù)等；或者研發(fā)難度更高的新型疫苗品種，包括多聯(lián)苗、多價(jià)苗、尚未滿足臨床需求的疫苗產(chǎn)品等。

最后，新技術(shù)的應(yīng)用、新企業(yè)的投入，必然帶動(dòng)新市場(chǎng)的形成乃至繁榮。新技術(shù)、新企業(yè)、新產(chǎn)品的迭代，加持，融合，必將迅速提升中國(guó)疫苗的市場(chǎng)規(guī)模、產(chǎn)業(yè)升級(jí)和全球影響力。

未來疫苗市場(chǎng)將呈現(xiàn)以下幾大投資趨勢(shì)：一是新的基因疫苗技術(shù)將會(huì)大規(guī)模應(yīng)用，mRNA疫苗已經(jīng)點(diǎn)燃國(guó)內(nèi)外投資熱點(diǎn)，DNA疫苗有潛力成為下一個(gè)聚焦熱點(diǎn)，新型佐劑研發(fā)厚積薄發(fā)，也有希望成為新的投資熱點(diǎn)；二是新的市場(chǎng)被進(jìn)一步挖掘，成人疫苗的市場(chǎng)增速和空間將遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于規(guī)劃接種市場(chǎng)規(guī)模；三是本土疫苗企業(yè)持續(xù)擴(kuò)張，國(guó)內(nèi)更多新型疫苗和多聯(lián)多價(jià)疫苗上市，將替代外資企業(yè)及低聯(lián)低價(jià)疫苗；四是國(guó)內(nèi)新興疫苗企業(yè)的領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)正在茁壯成長(zhǎng)，更多具有海內(nèi)外交叉學(xué)術(shù)背景、疫苗頭部企業(yè)資深管理經(jīng)驗(yàn)的核心骨干組成的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)正在興起。